воспоминание

Общее название: алемтузумаб
Лекарственная форма: инъекции, раствор, концентрат
Класс наркотиков: Моноклональные антитела к CD52

На этой странице
Расширять ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: АУТОИММУНИТЕТ, ИНФУЗИОННЫЕ РЕАКЦИИ, ИНСУЛЬТ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  • Лемтрада вызывает серьезные, иногда смертельные, аутоиммунные состояния, такие как иммунная тромбоцитопения и заболевание базальной мембраны клубочков. Контролируйте общий анализ крови с дифференциальным индексом, уровни креатинина в сыворотке и анализ мочи с подсчетом клеток мочи до начала лечения, а затем ежемесячно в течение 48 месяцев после приема последней дозы препарата Лемтрада.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1) ].
  • Лемтрада вызывает серьезные и опасные для жизни инфузионные реакции. Лемтрада должна вводиться в условиях с соответствующим оборудованием и персоналом для лечения анафилаксии или серьезных инфузионных реакций. Мониторинг пациентов в течение двух часов после каждой инфузии. Сообщите пациентам, что серьезные инфузионные реакции также могут возникать после 2-часового периода наблюдения.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ].
  • Сообщалось о серьезных и угрожающих жизни инсультах (включая ишемический и геморрагический инсульты) в течение 3 дней после введения препарата Лемтрада. Проинструктируйте пациентов о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении симптомов инсульта.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.3) ].
  • Лемтрада может вызывать повышенный риск развития злокачественных новообразований, включая рак щитовидной железы, меланому и лимфопролиферативные заболевания. Выполнение базовых и ежегодных обследований кожи[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.4) ].
  • Из-за риска аутоиммунитета, инфузионных реакций и злокачественных новообразований Лемтрада доступна только через ограниченное распространение в рамках Программы стратегии снижения рисков (REMS). Позвоните по телефону 1-855-676-6326, чтобы зарегистрироваться в программе Lemtrada REMS.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.5) ].

Показания и использование для Lemtrada

Лемтрада показана для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая рецидивирующе-ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание у взрослых. Из-за его профиля безопасности использование Лемтрады, как правило, должно быть зарезервировано для пациентов, у которых был неадекватный ответ на два или более препарата, показанных для лечения РС.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5) ].



Ограничения использования

Препарат Лемтрада не рекомендуется применять у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС) из-за его профиля безопасности.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5) ].

Лемтрада Дозировка и администрация

Тестирование и процедуры перед лечением

Перед лечением препаратом Лемтрада необходимы базовые лабораторные анализы.[видеть Дозировка и введение (2.6) ]. Кроме того, перед началом лечения препаратом Лемтрада[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.13) ]:

  • завершите все необходимые прививки по крайней мере за 6 недель до лечения.
  • определить, есть ли у пациентов история ветряной оспы или были ли они вакцинированы против вируса ветряной оспы (VZV). Если нет, проверьте пациента на антитела к VZV и рассмотрите вопрос о вакцинации тех, у кого нет антител. Отложить лечение препаратом Лемтрада до 6 недель после вакцинации против VZV.
  • проводить скрининг на туберкулез в соответствии с местными рекомендациями.
  • проинструктировать пациентов избегать потенциальных источниковЛистерия моноцитогенная.

Рекомендуемая премедикация и сопутствующее лечение

Кортикостероиды

Премедикация пациентов высокими дозами кортикостероидов (1000 мг метилпреднизолона или эквивалента) непосредственно перед инфузией препарата Лемтрада и в течение первых 3 дней каждого курса лечения[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ].

Профилактика герпеса

Назначайте противовирусную профилактику герпетических вирусных инфекций, начиная с первого дня каждого курса лечения, и продолжайте в течение как минимум двух месяцев после лечения препаратом Лемтрада или до тех пор, пока количество лимфоцитов CD4+ не составит не менее 200 клеток на микролитр, в зависимости от того, что наступит позже.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.13) ].

Рекомендуемая дозировка

  • Рекомендуемая доза Лемтрады составляет 12 мг/сут, вводимая внутривенно в виде 2 курсов лечения: Первый курс лечения: 12 мг/сут 5 дней подряд (общая доза 60 мг).
  • Второй курс лечения: 12 мг/день в течение 3 дней подряд (общая доза 36 мг) через 12 месяцев после первого курса лечения.

После второго курса лечения последующие курсы лечения по 12 мг в день в течение 3 дней подряд (общая доза 36 мг) могут назначаться по мере необходимости, по крайней мере, через 12 месяцев после последней дозы любых предыдущих курсов лечения.

Инструкции по приготовлению

Выполните следующие действия, чтобы приготовить разведенный раствор Лемтрады для внутривенной инфузии:

  • Перед введением осмотрите препарат Лемтрада визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета. Не используйте, если присутствуют твердые частицы или раствор изменил цвет. Не замораживайте и не встряхивайте флаконы перед использованием.
  • Наберите 1,2 мл препарата Лемтрада из флакона в шприц, используя асептическую технику, и введите в пакет объемом 100 мл стерильного 0,9% хлорида натрия, USP или 5% декстрозы в воде, USP.
  • Аккуратно переверните пакет, чтобы перемешать раствор. Убедитесь в стерильности приготовленного раствора, так как он не содержит противомикробных консервантов. Каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Перед применением защитите разбавленный раствор Лемтрады от света и храните в течение 8 часов либо при комнатной температуре от 15°C до 25°C (от 59°F до 77°F), либо в холодильнике при температуре от 2°C до 8°C. (от 36°F до 46°F).

Инструкции по инфузии

Вводите препарат Лемтрада в течение 4 часов, начиная с 8 часов после разведения. Увеличьте продолжительность инфузии, если это клинически указано.

Лемтраду следует вводить в условиях, в которых имеется оборудование и персонал для надлежащего лечения анафилаксии, серьезных инфузионных реакций, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, цереброваскулярных и респираторных побочных реакций.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ].

Не добавляйте и не вводите одновременно другие лекарственные вещества через одну и ту же внутривенную капельницу. Не вводить в виде внутривенного толчка или болюса.

Получите исходную ЭКГ. Мониторинг основных показателей жизнедеятельности до инфузии и периодически во время инфузии. При необходимости обеспечить соответствующее симптоматическое лечение инфузионных реакций. Рассмотрите возможность немедленного прекращения внутривенной инфузии в случае возникновения тяжелых инфузионных реакций.

Наблюдайте за пациентами на предмет инфузионных реакций во время и в течение как минимум 2 часов после каждой инфузии препарата Лемтрада. Рассмотрите более длительные периоды наблюдения, если это клинически указано. Информировать пациентов о том, что они должны сообщать о симптомах, возникающих во время и после каждой инфузии, поскольку они могут указывать на необходимость срочного медицинского вмешательства.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ].

Лабораторные испытания и мониторинг для оценки безопасности

Измерьте отношение белка мочи к креатинину до начала лечения. Проведите следующие лабораторные исследования на исходном уровне и через определенные промежутки времени до 48 месяцев после последнего курса лечения препаратом Лемтрада, чтобы отслеживать ранние признаки потенциально серьезных побочных эффектов:

  • Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом (до начала лечения и ежемесячно после этого)
  • Уровни креатинина в сыворотке (до начала лечения и ежемесячно после этого)
  • Анализ мочи с подсчетом клеток мочи (до начала лечения и ежемесячно после этого)
  • Тест функции щитовидной железы, например, уровень тиреотропного гормона (ТТГ) (до начала лечения и каждые 3 месяца после этого)
  • Сывороточные трансаминазы (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и аспартатаминотрансфераза [АСТ]) и уровни общего билирубина (до начала лечения и периодически после него)

Проводить базовые и ежегодные обследования кожи для выявления меланомы.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.4) ].

Лекарственные формы и сильные стороны

Для инъекций: 12 мг/1,2 мл (10 мг/мл) в одноразовом флаконе. Лемтрада представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета, который требует разбавления перед внутривенным вливанием.

Противопоказания

Лемтрада противопоказана пациентам:

  • с известной гиперчувствительностью или анафилактическими реакциями на алемтузумаб или любой из вспомогательных веществ препарата Лемтрада
  • которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), потому что Лемтрада вызывает длительное снижение количества лимфоцитов CD4+
  • при активной инфекции

Предупреждения и меры предосторожности

Аутоиммунитет

Лечение препаратом Лемтрада может привести к образованию аутоантител и увеличить риск серьезных аутоиммунных опосредованных состояний, которые могут быть опасными для жизни.

В клинических исследованиях (контролируемых и открытых расширенных) у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, наблюдались заболевания щитовидной железы (36,8%), иммунная тромбоцитопения (2%) и гломерулярные нефропатии (0,3%).[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.7 , 5,8 , 5,9 )]. Витилиго и аутоиммунная гемолитическая анемия встречались у 0,3% больных. Аутоиммунная панцитопения[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.9) ], недифференцированные заболевания соединительной ткани и диабет 1 типа наблюдались у 0,2% пациентов. Ревматоидный артрит, пигментная эпителиопатия сетчатки и приобретенная гемофилия А (антитела к фактору VIII)[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.13) ]встречались у 0,1% больных. Во время постмаркетингового применения возможны случаи васкулита, аутоиммунного гепатита.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.10) ], Синдром Гийена-Барре[видеть Побочные реакции (6.5) ]и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.12) ]были сообщены.

Сообщалось о хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатии при лечении пациентов с В-клеточным хроническим лимфолейкозом (В-ХЛЛ), а также другими аутоиммунными заболеваниями, как правило, при более высоких и более частых дозах, чем рекомендовано при РС. У онкологического пациента, получавшего алемтузумаб, развилась фатальная трансфузионная реакция «трансплантат против хозяина».

Аутоантитела могут передаваться от матери к плоду во время беременности. Случай трансплацентарного переноса антител к рецептору тиреотропина, который привел к неонатальной болезни Грейвса, произошел после лечения матери алемтузумабом.[видеть Использование в определенных группах населения (8.1) ].

Лемтрада может увеличить риск других аутоиммунных состояний из-за широкого спектра образования аутоантител при приеме Лемтрады.

Измерьте отношение белка мочи к креатинину до начала лечения. Контролируйте общий анализ крови с дифференциальным индексом, уровни креатинина в сыворотке и анализ мочи с подсчетом клеток мочи перед началом лечения, а затем ежемесячно до 48 месяцев после последней дозы препарата Лемтрада, чтобы обеспечить раннее выявление и лечение аутоиммунных побочных реакций.[видеть Дозировка и введение (2.6) ]. Через 48 месяцев следует провести тестирование на основании клинических данных, свидетельствующих об аутоиммунитете.

Lemtrada доступна только в рамках ограниченной программы REMS.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.5) ].

Инфузионные реакции

Лемтрада вызывает синдром высвобождения цитокинов, приводящий к инфузионным реакциям, некоторые из которых могут быть серьезными и опасными для жизни. В клинических исследованиях у 92% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, наблюдались инфузионные реакции. У некоторых пациентов о инфузионных реакциях сообщалось более чем через 24 часа после инфузии Лемтрады. Серьезные реакции возникали у 3% пациентов и включали анафилаксию у 2 пациентов (включая анафилактический шок), ангионевротический отек, бронхоспазм, гипотензию, боль в груди, брадикардию, тахикардию (включая мерцательную аритмию), преходящие неврологические симптомы, артериальную гипертензию, головную боль, лихорадку и сыпь. . Другие инфузионные реакции включали тошноту, крапивницу, зуд, бессонницу, озноб, приливы, утомляемость, одышку, легочные инфильтраты, дисгевзию, диспепсию, головокружение и боль. В клинических исследованиях 0,6% пациентов с инфузионными реакциями получали адреналин или атропин.

Во время постмаркетингового применения были зарегистрированы случаи легочного альвеолярного кровотечения, ишемии миокарда, инфаркта миокарда, инсульта (включая ишемический и геморрагический инсульт) и расслоения цервикоцефальных (например, позвоночных, сонных артерий). Реакции могут возникать после введения любой из доз в течение курса лечения. В большинстве случаев время до начала заболевания составляло от 1 до 3 дней после инфузии Лемтрады. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах и рекомендованы к немедленному обращению за медицинской помощью при возникновении любого из этих симптомов. Сообщалось о случаях тяжелой (в том числе фатальной) нейтропении в течение 2 месяцев после инфузии препарата Лемтрада; в некоторых случаях разрешалось лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором. Сообщалось о снижении количества тромбоцитов от легкого до умеренного, которое начиналось во время инфузии алемтузумаба и часто проходило без лечения. Сообщалось о других серьезных и иногда фатальных инфузионных реакциях (например, гипоксии, обмороке, остром респираторном дистресс-синдроме, остановке дыхания, инфаркте миокарда, острой сердечной недостаточности, остановке сердца) при лечении пациентов с В-ХЛЛ, а также при других заболеваниях. , как правило, в более высоких и более частых дозах, чем рекомендуется при РС.

Проводите премедикацию кортикостероидами непосредственно перед инфузией препарата Лемтрада в течение первых 3 дней каждого курса лечения. В клинических исследованиях пациенты получали 1000 мг метилпреднизолона в течение первых 3 дней каждого курса лечения препаратом Лемтрада. Рассмотрите предварительную терапию антигистаминными и/или жаропонижающими средствами перед введением Лемтрады. Инфузионные реакции могут возникать, несмотря на предварительную обработку.

Рассмотрите возможность дополнительного наблюдения за пациентами с заболеваниями, предрасполагающими к сердечно-сосудистым или легочным нарушениям. Врачи должны предупредить пациентов, что инфузионная реакция может возникнуть в течение 48 часов после инфузии.

Лемтраду можно вводить только в сертифицированных медицинских учреждениях, которые имеют доступ к оборудованию и персоналу, обученному управлению инфузионными реакциями (включая анафилаксию, цереброваскулярные, сердечные и респираторные неотложные состояния).[видеть Дозировка и введение (2.5) ].

Lemtrada доступна только в рамках ограниченной программы REMS.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.5) ].

Инсульт и расслоение шейно-головных артерий

Инсульт

В пострегистрационном периоде серьезные и опасные для жизни инсульты (включая ишемический и геморрагический инсульт) были зарегистрированы в течение 3 дней после введения препарата Лемтрада, при этом большинство случаев произошло в течение 1 дня..

Цервикоцефальная артериальная диссекция

В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях расслоения шейно-головных (например, позвоночных, сонных) артерий с вовлечением нескольких артерий в течение 3 дней после введения препарата Лемтрада. В одном из этих случаев был зарегистрирован ишемический инсульт.

Информируйте пациентов о симптомах инсульта и расслоения цервикоцефальных (например, сонных, позвоночных) артерий. Поручить пациентам обратиться за немедленной медицинской помощью, если возникают симптомы инсульта или расслоения цервикоцефалической артерии.

Злокачественные новообразования

Рак щитовидной железы

Лемтрада может увеличить риск рака щитовидной железы. В контролируемых клинических исследованиях у 3 из 919 (0,3%) пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, развился рак щитовидной железы, по сравнению с ни одним из пациентов, получавших интерферон бета-1а. Однако скрининг на рак щитовидной железы чаще проводился в группе, получавшей лечение препаратом Лемтрада, из-за более высокой частоты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у этих пациентов. Два дополнительных случая рака щитовидной железы у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, были выявлены в ходе неконтролируемых исследований.

Пациенты и поставщики медицинских услуг должны следить за симптомами рака щитовидной железы, включая новое уплотнение или опухоль в области шеи, боль в передней части шеи, постоянную охриплость или другие изменения голоса, проблемы с глотанием или дыханием или постоянный кашель, не связанный с верхним инфекции дыхательных путей.

Меланома

Лемтрада может увеличить риск развития меланомы. В клинических исследованиях рассеянного склероза (контролируемое и открытое расширение) у 5 из 1486 (0,3%) пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, развилась меланома или меланома.на месте. У одного из этих пациентов были признаки местно-распространенного заболевания.

Выполняйте базовые и ежегодные обследования кожи для выявления меланомы у пациентов, получающих препарат Лемтрада.

Лимфопролиферативные заболевания и лимфома

Случаи лимфопролиферативных заболеваний и лимфомы имели место у пациентов с РС, получавших лечение препаратом Лемтрада, включая MALT-лимфому, болезнь Кастлемана и летальный исход после лечения лимфомы Беркитта, не связанной с вирусом Эпштейна-Барр. Имеются постмаркетинговые сообщения о лимфопролиферативных заболеваниях, связанных с вирусом Эпштейна-Барр, у пациентов, не страдающих рассеянным склерозом.

Поскольку Лемтрада является иммуномодулирующей терапией, следует соблюдать осторожность при назначении Лемтрады пациентам с существующими или текущими злокачественными новообразованиями.

Lemtrada доступна только в рамках ограниченной программы REMS.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.5) ].

Программа Лемтрада REMS

Лемтрада доступна только в рамках ограниченной программы в рамках REMS, называемой программой Lemtrada REMS, из-за рисков аутоиммунитета, инфузионных реакций и злокачественных новообразований.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1 , 5.2 , 5.4) ].

Важные требования программы Lemtrada REMS включают следующее:

  • Назначающие лица должны быть сертифицированы в программе путем регистрации и прохождения обучения.
  • Пациенты должны зарегистрироваться в программе и соблюдать требования постоянного мониторинга.[видеть Дозировка и введение (2.6) ].
  • Аптеки должны быть сертифицированы для участия в программе и должны отпускать лекарственные препараты только в сертифицированные медицинские учреждения, уполномоченные получать Лемтраду.
  • Медицинские учреждения должны зарегистрироваться в программе и убедиться, что пациенты имеют право на введение препарата Лемтрада. Медицинские учреждения должны иметь доступ к оборудованию и персоналу, обученному управлению инфузионными реакциями.

Дополнительную информацию, включая список квалифицированных медицинских учреждений, можно получить по телефону 1-855-676-6326.

Иммунная тромбоцитопения

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) наблюдалась у 2% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, в клинических исследованиях рассеянного склероза (контролируемых и открытых расширенных исследованиях).

В контролируемом клиническом исследовании у пациентов с рассеянным склерозом у одного пациента, получавшего лечение препаратом Лемтрада, развилась ИТП, которая оставалась нераспознанной до выполнения требований ежемесячного мониторинга крови и умерла от внутримозгового кровоизлияния. Надир тромбоцитов ≦ 20 000 клеток на микролитр в результате ИТП наблюдался у 2% всех пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада в клинических исследованиях РС. Антитромбоцитарные антитела не предшествовали развитию ИТП. ИТП был диагностирован более чем через 3 года после последней дозы препарата Лемтрада.

Симптомы ИТП включают легкие кровоподтеки, петехии, спонтанные кожно-слизистые кровотечения (например, носовое кровотечение, кровохарканье) и более тяжелые, чем обычно, или нерегулярные менструальные кровотечения. Кровохарканье также может указывать на болезнь антигломерулярной базальной мембраны (GBM).[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.7) ], и должна быть проведена соответствующая дифференциальная диагностика. Напомните пациенту, чтобы он сохранял бдительность в отношении симптомов, которые они могут испытывать, и немедленно обращался за медицинской помощью, если у него есть какие-либо проблемы.

Получите полный анализ крови (CBC) с дифференциальным до начала лечения и с ежемесячными интервалами после этого в течение 48 месяцев после последней инфузии.[видеть Дозировка и введение (2.6) ]. По истечении этого периода времени следует провести тестирование на основании клинических данных, свидетельствующих о наличии ИТП. При подозрении на ИТП следует немедленно провести общий анализ крови. Если начало ИТП подтверждено, немедленно начните соответствующее медицинское вмешательство.

Гломерулярные нефропатии, включая заболевание антигломерулярной базальной мембраны

Клубочковые нефропатии возникали у 0,3% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, в клинических исследованиях рассеянного склероза. Было 3 случая мембранозного гломерулонефрита и 2 случая заболевания против гломерулярной базальной мембраны (анти-GBM).

В постмаркетинговых случаях у некоторых пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, с заболеванием, направленным против ГБМ, развилась терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа или трансплантации почки. Требуется срочная оценка и лечение, поскольку раннее лечение может улучшить сохранение почечной функции. Заболевание против ГБМ может быть опасным для жизни, если его не лечить. Альвеолярное кровоизлияние, проявляющееся кровохарканьем, является частым компонентом анти-ГБМ заболевания, о котором сообщалось в постмаркетинговых случаях. Случаи анти-GBM заболевания были диагностированы в течение 40 месяцев после последней дозы Lemtrada.

Симптомы нефропатии могут включать отек, гематурию, изменение цвета мочи, снижение диуреза, утомляемость, одышку и кровохарканье. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинструктированы обращаться за медицинской помощью, если у них есть проблемы.

Получите уровни креатинина в сыворотке, анализ мочи с подсчетом клеток и соотношение белка мочи к креатинину до начала лечения. Получайте уровни креатинина в сыворотке и анализ мочи с подсчетом клеток с месячными интервалами после этого до 48 месяцев после последней инфузии. По истечении этого периода времени следует провести тестирование на основании клинических данных, свидетельствующих о нефропатиях.

Чтобы получить результат тест-полоски мочи с уровнем белка 1+ или выше, измерьте отношение белка мочи к креатинину. При соотношении белка мочи к креатинину более 200 мг/г, повышении уровня креатинина в сыворотке более 30% или необъяснимой гематурии необходимо провести дальнейшее обследование на наличие нефропатий. Повышенный уровень креатинина в сыворотке с гематурией или признаками поражения легких при анти-ГБМ заболеваниях (например, кровохарканье, одышка при физической нагрузке) требуют немедленной оценки. Раннее выявление и лечение нефропатий может снизить риск неблагоприятных исходов.

Заболевания щитовидной железы

Эндокринные нарушения щитовидной железы, включая аутоиммунные заболевания щитовидной железы, возникали у 36,8% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, в клинических исследованиях рассеянного склероза (контролируемое и открытое расширение). Впервые диагностированные заболевания щитовидной железы возникали в течение всего периода наблюдения неконтролируемых клинических исследований, более чем через 7 лет после приема первой дозы препарата Лемтрада. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы включали болезнь Грейвса, гипертиреоз, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит и зоб. Офтальмопатия Грейвса со снижением зрения, болью в глазах и экзофтальмом наблюдалась у 2% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада. Семи пациентам потребовалась хирургическая орбитальная декомпрессия. Серьезные нарушения со стороны щитовидной железы наблюдались примерно у 5,2% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада в клинических исследованиях, и включали сердечные и психические нарушения, связанные с заболеванием щитовидной железы. Из всех пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, 3,8% подверглись тиреоидэктомии.

Заболевания щитовидной железы представляют особый риск для беременных женщин[видеть Использование в определенных группах населения (8.1) ].

Проведите тесты функции щитовидной железы, такие как уровень ТТГ, до начала лечения и каждые 3 месяца после этого до 48 месяцев после последней инфузии. Продолжайте проверять функцию щитовидной железы через 48 месяцев при наличии клинических показаний или в случае беременности.

Пациентам с продолжающимся заболеванием щитовидной железы Лемтраду следует назначать только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск.

Другие аутоиммунные цитопении

Аутоиммунные цитопении, такие как нейтропения (0,1%), гемолитическая анемия (0,3%) и панцитопения (0,2%), наблюдались у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, в клинических исследованиях рассеянного склероза (контролируемое и открытое расширение). В случаях аутоиммунной гемолитической анемии пациенты давали положительный результат на прямые антиглобулиновые антитела, а надирные уровни гемоглобина колебались в пределах 2,9–8,6 г/дл. Симптомы аутоиммунной гемолитической анемии включают слабость, боль в груди, желтуху, потемнение мочи и тахикардию. Один пациент, получавший лечение препаратом Лемтрада, с аутоиммунной панцитопенией умер от сепсиса.

Во время постмаркетингового применения сообщалось о дополнительных аутоиммунных цитопениях, включая фатальную аутоиммунную гемолитическую анемию и апластическую анемию, при лечении пациентов с В-ХЛЛ, а также других расстройств, как правило, при более высоких и более частых дозах алемтузумаба, чем рекомендовано при РС.

Используйте результаты общего анализа крови для мониторинга цитопении. При подтверждении цитопении показано срочное медицинское вмешательство.

Аутоиммунный гепатит

Сообщалось об аутоиммунном гепатите, вызывающем клинически значимое поражение печени, включая острую печеночную недостаточность, требующую трансплантации, у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада в пострегистрационном периоде. Если у пациента появляются клинические признаки, в том числе необъяснимое повышение ферментов печени или симптомы, указывающие на дисфункцию печени (например, необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия или желтуха и/или потемнение мочи), немедленно измерьте сывороточные трансаминазы и общий билирубин и прервать или прекратить лечение препаратом Лемтрада в зависимости от ситуации.

Перед началом лечения препаратом Лемтрада определите уровни сывороточных трансаминаз (АЛТ и АСТ) и общий билирубин. Периодически измеряйте уровни трансаминаз и общего билирубина до 48 месяцев после последней дозы.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

У пациентов, принимавших Лемтраду, возникал гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ). ГЛГ представляет собой опасный для жизни синдром патологической иммунной активации, характеризующийся клиническими признаками и симптомами острого системного воспаления. Это связано с высокими показателями смертности, если его не распознать на ранней стадии и не лечить. Общие признаки включают лихорадку, гепатоспленомегалию, сыпь, лимфаденопатию, неврологические симптомы (например, изменения психического статуса, атаксию или судороги), цитопению, высокий уровень ферритина в сыворотке, гипертриглицеридемию, нарушения функции печени и коагуляции. Гемофагоцитоз можно увидеть при гистологическом исследовании костного мозга, селезенки или лимфатических узлов. В случаях ГЛГ, о которых сообщалось при применении Лемтрады, у большинства пациентов наблюдались лихорадка, повышенный уровень ферритина, трансаминит, гипертриглицеридемия, и всем пациентам требовалась госпитализация. Хотя небольшое количество случаев ограничивает возможность делать выводы относительно среднего или диапазона латентного периода для ГЛГ, сообщалось, что симптомы возникают в течение примерно от тринадцати до тридцати трех месяцев после начала лечения. Пациентов, у которых развиваются ранние проявления патологической активации иммунитета, следует немедленно обследовать и рассмотреть вопрос о диагнозе ГЛГ. Лемтраду следует прекратить, если невозможно установить альтернативную этиологию признаков или симптомов.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Сообщалось о развитии ТТП у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада. ТТП характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими осложнениями, лихорадкой и почечной недостаточностью. ТТП связана с высокими показателями заболеваемости и смертности, если ее не распознать и не лечить на ранней стадии. Лемтраду следует прекратить, если подтверждена ТТП или если невозможно установить альтернативную этиологию признаков или симптомов.

Приобретенная гемофилия А

Случаи приобретенной гемофилии А (антитела к фактору VIII) были зарегистрированы как в ходе клинических испытаний, так и в пострегистрационных условиях. У пациентов обычно возникают спонтанные подкожные гематомы и обширные кровоподтеки, хотя могут возникать гематурия, носовое кровотечение, желудочно-кишечные или другие типы кровотечений. Получите панель коагулопатии, включая АЧТВ, у пациентов с такими симптомами. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах приобретенной гемофилии А и рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении любого из этих симптомов.

инфекции

Инфекции возникали у 71% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, по сравнению с 53% пациентов, получавших интерферон бета-1а в контролируемых клинических исследованиях РС продолжительностью до 2 лет. Инфекции, которые чаще возникали у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, чем у пациентов с интерфероном бета-1а, включали назофарингит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, герпетические инфекции, грипп и бронхит. Серьезные инфекции возникали у 3% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, по сравнению с 1% пациентов, получавших лечение интерфероном бета-1а. Серьезные инфекции в группе Лемтрады включали: аппендицит, гастроэнтерит, пневмонию, опоясывающий герпес и зубную инфекцию.

Не вводите живые вирусные вакцины после курса Лемтрады. У пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, нарушен иммунитет, и они могут подвергаться повышенному риску инфицирования после введения живых вирусных вакцин.

Лемтрада противопоказана пациентам с активной инфекцией.[видеть Противопоказания (4) ].

Одновременное применение Лемтрады с противоопухолевой или иммуносупрессивной терапией может увеличить риск иммуносупрессии.

Оппортунистические инфекции

В пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших Лемтраду, сообщалось о серьезных, иногда с летальным исходом, оппортунистических инфекциях, включая аспергиллез, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз,Пневмоцистис jiroveciiпневмония, нокардиоз, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирусная инфекция.

Инфекции Listeria Monocytogenes

Листерия моноцитогеннаяинфекции (например, менингит, энцефалит, сепсис и гастроэнтерит), включая смертельные случаиЛистерияменингоэнцефалит, возникали у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада.Листерияинфекции возникали уже через 3 дня после лечения и до 8 месяцев после последней дозы препарата Лемтрада. Продолжительность повышенного риска дляЛистерияинфекция после лечения препаратом Лемтрада неизвестна.

Посоветуйте пациентам избегать или адекватно нагревать продукты, которые являются потенциальными источникамиЛистерия моноцитогенная(например, мясные деликатесы, молочные продукты, приготовленные из непастеризованного молока, мягкие сыры или недоваренное мясо, морепродукты или птица). Инициировать этиЛистериямеры предосторожности до начала лечения препаратом Лемтрада. Инкубационный период дляЛистерия моноцитогеннаясоставляет от 3 до 70 дней. В большинстве случаев признаки и симптомы инвазивного листериоза появляются в течение 1 месяца после воздействияЛистерия моноцитогенная. СимптомыЛистерияинфекции включают лихорадку, озноб, диарею, тошноту, рвоту, головную боль, боли в суставах и мышцах, скованность шеи, трудности при ходьбе, изменения психического статуса, кому и другие неврологические изменения. Как и в случае со многими инфекциями, лечение не всегда может предотвратить смертность и заболеваемость, связанные сЛистерияинфекции. Поэтому рекомендуется пациентам следить за появлением симптомовЛистерияинфекцию и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов.

Вирусные инфекции герпеса

В контролируемых клинических исследованиях у 16% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, развилась вирусная инфекция герпеса по сравнению с 3% пациентов, получавших интерферон бета-1а. Эти события включали оральный герпес (8,8%), опоясывающий герпес (4,2%), простой герпес (1,8%) и генитальный герпес (1,3%). Серьезные герпетические инфекции у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, включали первичную ветряную оспу (0,1%), опоясывающий герпес (0,2%) и герпесный менингит (0,1%). Администрирование противовирусных агентов для профилактики герпеса в соответствующих режимах супрессивного дозирования. Назначайте противовирусную профилактику герпетических вирусных инфекций, начиная с первого дня каждого курса лечения, и продолжайте в течение как минимум двух месяцев после лечения препаратом Лемтрада или до тех пор, пока число лимфоцитов CD4+ не станет ≥200 клеток на микролитр, в зависимости от того, что наступит позже.[видеть Дозировка и введение (2.2) ].

Вирус папилломы человека

Заражение вирусом папилломы шейки матки (ВПЧ), включая дисплазию шейки матки, произошло у 2% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада. Пациенткам женского пола рекомендуется ежегодное обследование на ВПЧ.

Туберкулез

Туберкулез возникал у пациентов, получавших Лемтраду и интерферон бета-1а в контролируемых клинических исследованиях. Активные и латентные случаи туберкулеза встречались у 0,3% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, чаще всего в эндемичных регионах. Проведите скрининг на туберкулез в соответствии с местными рекомендациями до начала лечения препаратом Лемтрада. Пациентов с положительным результатом скрининга на туберкулез следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии препаратом Лемтрада.

Грибковая инфекция

Грибковые инфекции, особенно оральный и вагинальный кандидоз, чаще возникали у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада (12%), чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а (3%), в контролируемых клинических исследованиях РС.

Инфекции у пациентов без РС

Во время пострегистрационного применения при лечении пациентов с В-ХЛЛ, а также при других заболеваниях, как правило, на более высоких и более частые дозы, чем рекомендовано при РС.

Гепатит

Нет данных о связи препарата Лемтрада с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), поскольку пациенты с признаками активной или хронической инфекции были исключены из клинических исследований. Рассмотрите возможность проведения скрининга пациентов с высоким риском инфицирования ВГВ и/или ВГС до начала лечения препаратом Лемтрада и соблюдайте осторожность при назначении препарата Лемтрада пациентам, у которых установлено, что они являются носителями ВГВ и/или ВГС, поскольку эти пациенты могут подвергаться риску необратимого повреждения печени по сравнению с потенциальным вирусом. реактивация как следствие их существовавшего ранее статуса.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) возникла у пациента с РС, получавшего лечение препаратом Лемтрада. ПМЛ представляет собой оппортунистическую вирусную инфекцию головного мозга, вызываемую вирусом JC (JCV), которая обычно возникает только у пациентов с ослабленным иммунитетом и обычно приводит к смерти или тяжелой инвалидности. Диагноз ПМЛ был поставлен через два месяца после второго курса Лемтрады. Пациент ранее получал несколько видов терапии РС, но не получал другие препараты для лечения РС более одного года. У пациента не было других выявленных системных заболеваний, приводящих к нарушению функции иммунной системы, и ранее он не лечился натализумабом, который, как известно, связан с ПМЛ. Одновременно пациентка не принимала иммуносупрессивные и иммуномодулирующие препараты. После постановки диагноза ПМЛ у пациента развился воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ). Состояние пациентки улучшилось, но при последнем осмотре сохранялись легкие остаточные неврологические осложнения.

При первых признаках или симптомах, указывающих на ПМЛ, приостановите прием препарата Лемтрада и проведите соответствующую диагностическую оценку. Типичные симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют в течение нескольких дней или недель и включают прогрессирующую слабость одной стороны тела или неуклюжесть конечностей, нарушение зрения и изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменениям личности.

Результаты МРТ могут быть очевидны до появления клинических признаков или симптомов. Случаи ПМЛ, диагностированные на основании данных МРТ и обнаружения ДНК JCV в спинномозговой жидкости при отсутствии клинических признаков или симптомов, характерных для ПМЛ, были зарегистрированы у пациентов, получавших другие препараты от РС, связанные с ПМЛ. У многих из этих пациентов впоследствии появились симптомы ПМЛ. Таким образом, мониторинг с помощью МРТ признаков, которые могут быть связаны с ПМЛ, может быть полезен, и любые подозрительные результаты должны привести к дальнейшему обследованию, чтобы обеспечить раннюю диагностику ПМЛ, если она присутствует. После прекращения приема другого лекарства от рассеянного склероза, связанного с ПМЛ, сообщалось о более низкой смертности и заболеваемости, связанных с ПМЛ, у пациентов, у которых изначально не было симптомов при постановке диагноза, по сравнению с пациентами, у которых на момент постановки диагноза были характерные клинические признаки и симптомы. Неизвестно, связаны ли эти различия с ранним выявлением и прекращением лечения РС или с различиями в заболевании у этих пациентов.

Острый бескаменный холецистит

Лемтрада может увеличить риск острого бескаменного холецистита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,2% пациентов с РС, получавших лечение препаратом Лемтрада, развился острый бескаменный холецистит по сравнению с 0% пациентов, получавших интерферон бета-1а. Во время пострегистрационного применения у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, были зарегистрированы дополнительные случаи острого бескаменного холецистита. Время до появления симптомов колебалось от менее чем 24 часов до 2 месяцев после инфузии препарата Лемтрада. Часто не сообщалось о типичных факторах риска или предрасполагающих факторах, таких как одновременное критическое заболевание. В некоторых случаях для подтверждения диагноза острого бескаменного холецистита использовались данные УЗИ или компьютерной томографии. Некоторые пациенты лечились консервативно антибиотиками и выздоравливали без хирургического вмешательства, тогда как другим была выполнена холецистэктомия.

Симптомы острого бескаменного холецистита включают боль в животе, болезненность в животе, лихорадку, тошноту и рвоту. Также часто наблюдаются лейкоцитоз и аномальные ферменты печени. Острый бескаменный холецистит — это состояние, которое связано с высокими показателями заболеваемости и смертности, если его не диагностировать на ранней стадии и не лечить. При подозрении на острый некалькулезный холецистит необходимо незамедлительно провести обследование и лечение.

Пневмонит

В клинических исследованиях у 6 из 1217 (0,5%) пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, развился пневмонит различной степени тяжести. В клинических исследованиях наблюдались случаи аллергического пневмонита и пневмонита с фиброзом. Пациентам следует рекомендовать сообщать о симптомах пневмонита, которые могут включать одышку, кашель, свистящее дыхание, боль или стеснение в груди и кровохарканье.

Лекарственные препараты с одинаковым активным ингредиентом

Лемтрада содержит тот же активный ингредиент (алемтузумаб), что и CAMPATH.®. Если Лемтрада рассматривается для использования у пациента, который ранее получал CAMPATH, следует проявлять повышенную бдительность в отношении аддитивного и длительного воздействия на иммунную систему.

Неблагоприятные реакции

Следующие серьезные побочные реакции описаны ниже и в других местах на этикетке:

Опыт клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в клинических испытаниях лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена ​​с частотой клинических испытаний другого лекарственного средства и может не отражать частоту, наблюдаемую на практике.

В контролируемых клинических исследованиях (исследование 1 и исследование 2) лемтраду получали в общей сложности 811 пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза. Население было в возрасте от 18 до 55 лет, 65% составляли женщины, а 92% были европеоидами. В общей сложности 811 пациентов получили 1 курс терапии, а 789 пациентов получили повторный курс терапии через 12 месяцев. Общее последующее наблюдение в контролируемых исследованиях было эквивалентно 1622 пациенто- годам.

В клинических исследованиях рассеянного склероза (контролируемых и открытых расширенных) в общей сложности 1217 пациентов получали лемтраду. Приблизительно 60% пациентов прошли в общей сложности 2 курса лечения и примерно 24% пациентов прошли в общей сложности 3 курса лечения; другие получили в общей сложности 4 или более курсов лечения, хотя данные о более чем 3 курсах лечения ограничены. Общий объем наблюдения составил 6858 человеко-лет. Медиана наблюдения за пациентами после первой дозы препарата Лемтрада составила 6 лет, при этом приблизительно 14% пациентов наблюдались в течение не менее 7 лет.

Наиболее распространенные побочные реакции

В контролируемых клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата Лемтрада (не менее чем у 10% пациентов и чаще, чем при применении интерферона бета-1а) были сыпь, головная боль, лихорадка, назофарингит, тошнота, инфекции мочевыводящих путей, повышенная утомляемость, бессонница, повышение температуры тела. инфекция дыхательных путей, герпесвирусная инфекция, крапивница, зуд, заболевания щитовидной железы, грибковая инфекция, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, диарея, синусит, боль в ротоглотке, парестезия, головокружение, боль в животе, приливы и рвота.

В таблице 1 перечислены побочные реакции, возникающие у ≥5% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада в исследованиях 1 и 2, с такой же или большей частотой, чем у интерферона бета-1а.

Таблица 1: Побочные реакции в объединенных 2-летних активно-контролируемых исследованиях у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом
воспоминание
(N=811)
%
интерферон бета-1а 44 мкг
(N=389)
%
Сыпь 53 6
Головная боль 52 23
лихорадка 29 9
Назофарингит 25 19
Тошнота 21 9
Инфекция мочевыводящих путей 19 8
Усталость 18 13
Бессонница 16 пятнадцать
Инфекция верхних дыхательных путей 16 13
Вирусная инфекция герпеса 16 3
Крапивница 16 два
Зуд 14 два
Заболевания щитовидной железы 13 3
Грибковая инфекция 13 4
Артралгия 12 9
Боль в конечностях 12 9
Боль в спине 12 8
Диарея 12 6
Синусит 11 8
Орофарингеальная боль 11 5
Парестезия 10 8
Головокружение 10 5
Боль в животе 10 5
Промывка 10 4
Рвота 10 3
Кашель 9 4
Озноб 9 3
дисгевзия 8 7
грипп 8 6
Дерматит 8 5
Диспепсия 8 4
Кровь в моче 8 3
Одышка 8 один
Тахикардия 8 один
Беспокойство 7 6
Мышечная слабость 7 6
Бронхит 7 4
Дискомфорт в груди 7 два
Спазмы мышц 6 5
Миалгия 6 5
Снижение лимфоцитов CD4 6 два
Снижение лимфоцитов CD8 6 два
Астения 5 4
Снижение количества Т-лимфоцитов 5 3
Эритема 5 два
Периферический отек 5 два
носовое кровотечение 5 два
Боль в шее 5 два
Аномальное маточное кровотечение 5 один

лимфопения

Почти у всех (99,9%) пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада в ходе клинических исследований рассеянного склероза, наблюдалась лимфопения. Наименьшее количество лимфоцитов возникало примерно через 1 месяц после каждого курса лечения. Среднее число лимфоцитов через 1 месяц после лечения препаратом Лемтрада составило 0,25 × 109л (диапазон 0,02–2,30 × 109л) и 0,32 (0,02–1,81 × 109Л) за 1 и 2 курсы лечения соответственно. Общее количество лимфоцитов увеличилось до нижней границы нормы примерно у 40% пациентов через 6 месяцев после каждого курса лечения препаратом Лемтрада и примерно у 80% пациентов через 12 месяцев после каждого курса.[видеть Клиническая фармакология (12.2) ].

Суицидальное поведение или мысли

В клинических исследованиях у 0,6% пациентов как в группах лечения Лемтрадой, так и в группах интерферона бета-1а были попытки суицида или суицидальные мысли. Ни в одной из групп клинического исследования не было завершенных суицидов. Суицидальное поведение или мысли возникали у пациентов с психическими расстройствами или заболеваниями щитовидной железы или без них в анамнезе. Консультировать пациентов немедленно сообщать о любых симптомах депрессии или суицидальных мыслей к лечащему врачу.

Иммуногенность

Как и все терапевтические белки, существует потенциальная иммуногенность. Частота появления антител сильно зависит от чувствительности и специфичности анализа. Кроме того, наблюдаемая частота положительных антител (включая ингибирующие антитела) в анализе может зависеть от нескольких факторов, включая методологию анализа, обращение с образцами, время сбора образцов, сопутствующие лекарства и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к Лемтраде с частотой появления антител к другим продуктам может ввести в заблуждение.

С помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и анализа конкурентного связывания антитела к связыванию алемтузумаба были обнаружены у 62%, 67% и 29% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, через 1, 3 и 12 месяцев (курс 1). ), а также 83%, 83% и 75% пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, через 13, 15 и 24 месяца (курс 2). Образцы, которые дали положительный результат на связывающие антитела, были дополнительно оценены на наличие признаковв пробиркеингибирование с помощью проточной цитометрии. Нейтрализующие антитела были обнаружены у 87%, 46% и 5% пациентов с положительным связыванием антител через 1, 3 и 12 месяцев (курс 1), а также у 94%, 88% и 42% пациентов с положительным связыванием антител через несколько месяцев. 13, 15 и 24 (курс 2). Антитела к алемтузумабу были связаны со снижением концентрации алемтузумаба во время 2-го курса, но не во время 1-го курса. В течение 2 курсов лечения в клинических испытаниях не было получено доказательств того, что наличие связывающих или ингибирующих антител против алемтузумаба оказывает значительное влияние на клинические исходы. общее количество лимфоцитов или нежелательные явления. Антитела к алемтузумабу с высоким титром, которые наблюдались у 13 пациентов, были связаны с неполным истощением лимфоцитов после третьего или четвертого курса лечения, но не было явного влияния антител к алемтузумабу на клиническую эффективность или профиль безопасности препарата Лемтрада.

Постмаркетинговый опыт

Во время пострегистрационного применения алемтузумаба были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата.

Постмаркетинговый опыт с Lemtrada

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: приобретенная гемофилия А[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.13) ],нейтропения, тромбоцитопения[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ], тромботическая тромбоцитопеническая пурпура[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.12) ]

Цереброваскулярные расстройства: инсульт, включая геморрагический и ишемический инсульт и расслоение цервикоцефальной артерии[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.3) ]

таблетки с м т7

Заболевания желудочно-кишечного тракта: холецистит, включая бескаменный холецистит и острый бескаменный холецистит.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.16) ]

Гепатобилиарные расстройства: аутоиммунный гепатит[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.10) ],вирусный гепатит[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ]

Инфекции и инвазии: Оппортунистические инфекции[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ], Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.15) ]

Нарушения иммунной системы: аутоиммунный гепатит, васкулит, синдром Гийена-Барре.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1) ],гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.11) ], саркоидоз

Нарушения со стороны легочной системы: легочное альвеолярное кровотечение.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ]

Постмаркетинговый опыт с CAMPATH

CAMPATH одобрен для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В-ХЛЛ) и обычно вводится в более высоких и более частых дозах (например, 30 мг), чем рекомендовано для лечения РС.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия и снижение фракции выброса у пациентов без рассеянного склероза, ранее получавших лечение потенциально кардиотоксическими препаратами.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ НАСЕЛЕНИЯХ

Беременность

Реестр беременных

Существует реестр воздействия препарата при беременности, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию препарата Лемтрада во время беременности. Врачам рекомендуется регистрировать пациентов по телефону 1-866-758-2990.

Сводка рисков

Отсутствуют адекватные данные о риске развития, связанном с применением Лемтрады беременными женщинами. Лемтрада была эмбриолетальной у беременных трансгенных мышей huCD52 при введении во время органогенеза.[видеть Данные о животных ]. Аутоантитела могут развиваться после введения Лемтрады. Сообщалось о плацентарном переносе антитиреоидных антител, приводящем к болезни Грейвса у новорожденных.

В общей популяции США расчетный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.

Клинические соображения

Лемтрада вызывает стойкие заболевания щитовидной железы[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.8) ]. Нелеченный гипотиреоз у беременных женщин увеличивает риск выкидыша и может иметь последствия для плода, включая умственную отсталость и карликовость. У матерей с болезнью Грейвса материнские антитела к рецептору тиреотропного гормона могут передаваться развивающемуся плоду и вызывать у новорожденных болезнь Грейвса. У пациентки, у которой развилась болезнь Грейвса после лечения алемтузумабом, плацентарный перенос антител к рецептору тиреотропина привел к неонатальной болезни Грейвса с тиреоидным штормом у ее ребенка, родившегося через 1 год после введения дозы алемтузумаба.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1) ].

Данные

Данные о животных

Когда Лемтрада вводили беременным трансгенным мышам huCD52 во время органогенеза (дни беременности [GD] 6–10 или GD 11–15) в дозах 3 или 10 мг/кг внутривенно, тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако наблюдалось увеличение эмбриолетальности (увеличение постимплантационных потерь и числа самок со всеми погибшими или резорбированными плодами) у беременных животных, получавших дозу во время ГД 11–15. В отдельном исследовании на беременных huCD52-трансгенных мышах введение Лемтрады во время органогенеза (БС 6–10 или БС 11–15) в дозах 3 или 10 мг/кг в/в вызывало снижение популяций В- и Т-лимфоцитов в потомство при обеих испытанных дозах.

У беременных трансгенных мышей huCD52, которым вводили Лемтраду в дозах 3 или 10 мг/кг/день внутривенно на протяжении всей беременности и лактации, наблюдалось увеличение смертности детенышей в период лактации при дозе 10 мг/кг. Уменьшение популяций Т- и В-лимфоцитов и иммунного ответа наблюдалось у потомства при обеих испытанных дозах.

Лактация

Сводка рисков

Нет данных о присутствии алемтузумаба в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или влиянии препарата на выработку молока. Алемтузумаб был обнаружен в молоке лактирующих трансгенных мышей huCD52, которым вводили препарат Лемтрада.[видеть Данные о животных ].

Польза грудного вскармливания для развития и здоровья должна учитываться наряду с клинической потребностью матери в Лемтраде и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями Лемтрады или сопутствующих заболеваний матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Данные

Данные о животных

Алемтузумаб был обнаружен в молоке лактирующих huCD52-трансгенных мышей после внутривенного введения препарата Лемтрада в дозе 10 мг/кг на 8–12-е сутки после родов. Уровни алемтузумаба в сыворотке были одинаковыми у кормящих мышей и потомства на 13-й день после родов и были связаны с признаками фармакологической активности (снижение числа лимфоцитов) у потомства.

Самки и самцы репродуктивного потенциала

контрацепция

Перед началом лечения препаратом Лемтрада женщины детородного возраста должны быть проинформированы о возможном серьезном риске для плода. Во избежание внутриутробного воздействия препарата Лемтрада женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции при прохождении курса лечения препаратом Лемтрада и в течение 4 месяцев после этого курса лечения.[видеть Использование в определенных группах населения (8.1) ].

Бесплодие

У трансгенных мышей huCD52 введение Лемтрады до и во время периода спаривания приводило к неблагоприятному влиянию на параметры спермы у самцов и уменьшению количества желтых тел и имплантаций у самок.[видеть Неклиническая токсикология (13.1) ].

Педиатрическое использование

Безопасность и эффективность у детей младше 17 лет не установлены. Использование Лемтрады не рекомендуется у детей из-за риска аутоиммунитета, инфузионных реакций и инсульта, а также из-за того, что это может увеличить риск злокачественных новообразований (щитовидная железа, меланома, лимфопролиферативные заболевания и лимфома).[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1 , 5.2 , 5.3 , 5.4 )].

Гериатрическое использование

Клинические исследования Лемтрады не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем более молодые пациенты.

Передозировка

У двух пациентов с рассеянным склерозом развились серьезные реакции (головная боль, сыпь и либо гипотензия, либо синусовая тахикардия) после однократного случайного вливания до 60 мг лемтрады. Дозы Лемтрады, превышающие рекомендуемые, могут увеличить интенсивность и/или продолжительность инфузионных реакций или его иммунные эффекты. Противоядие от передозировки алемтузумаба неизвестно.

Лемтрада Описание

Алемтузумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное каппа-антитело IgG1, направленное против гликопротеина клеточной поверхности CD52. Алемтузумаб имеет приблизительную молекулярную массу 150 кДа. Алемтузумаб получают в суспензионной культуре клеток млекопитающих (яичники китайского хомячка) в питательной среде, содержащей неомицин. Неомицин не обнаруживается в конечном продукте.

Лемтрада (алемтузумаб) для инъекций представляет собой стерильный, прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета (pH 7,2 ± 0,2) для внутривенных вливаний.

Каждый 1 мл раствора содержит 10 мг алемтузумаба, двухосновного фосфата натрия (1,15 мг), дигидрата динатрия эдетата (0,0187 мг), полисорбата 80 (0,1 мг), калия хлорида (0,2 мг), калия дигидрофосфата (0,2 мг), натрия хлорида. (8 мг) и вода для инъекций, USP.

Лемтрада - Клиническая фармакология

Механизм действия

Точный механизм, с помощью которого алемтузумаб оказывает свое терапевтическое действие при рассеянном склерозе, неизвестен, но предполагается, что он включает связывание с CD52, антигеном клеточной поверхности, присутствующим на Т- и В-лимфоцитах, а также на естественных клетках-киллерах, моноцитах и ​​макрофагах. После связывания клеточной поверхности с Т- и В-лимфоцитами алемтузумаб приводит к антителозависимому клеточному цитолизу и лизису, опосредованному комплементом.

Фармакодинамика

Влияние Лемтрады на популяцию лимфоцитов

Лемтрада истощает циркулирующие Т- и В-лимфоциты после каждого курса лечения. В клинических исследованиях наименьшее количество клеток наблюдалось через 1 месяц после курса лечения во время первого анализа крови после лечения. Затем количество лимфоцитов со временем увеличивалось: количество В-клеток обычно восстанавливалось в течение 6 месяцев; Количество Т-клеток увеличивалось медленнее и обычно оставалось ниже исходного уровня через 12 месяцев после лечения. Приблизительно у 60% пациентов общее количество лимфоцитов было ниже нижнего предела нормы через 6 месяцев после каждого курса лечения, а у 20% — ниже нижнего предела нормы через 12 месяцев.

Восстановление популяции лимфоцитов различается для разных подтипов лимфоцитов. В первый месяц клинических испытаний среднее количество лимфоцитов CD4+ составляло 40 клеток на микролитр, а на 12-й месяц — 270 клеток на микролитр. Через 30 месяцев примерно у половины пациентов количество CD4+ лимфоцитов оставалось ниже нижней границы нормы.

Электрофизиология сердца

В исследовании с участием 53 пациентов с РС алемтузумаб в дозе 12 мг в сутки в течение 5 дней не вызывал изменений интервала QTc более чем на 20 мс. Среднее увеличение частоты сердечных сокращений на 22–26 ударов в минуту наблюдалось в течение как минимум 2 часов после первой, но не последующих инфузий.

Фармакокинетика

Фармакокинетику Лемтрады оценивали в общей сложности у 148 пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, которые получали 12 мг/сут в течение 5 дней подряд, а затем 12 мг/сут в течение 3 дней подряд через 12 месяцев после первого курса лечения.

Поглощение

Концентрации в сыворотке увеличивались с каждой последующей дозой в течение курса лечения, при этом самые высокие наблюдаемые концентрации наблюдались после последней инфузии курса лечения. Средняя максимальная концентрация составила 3014 нг/мл на 5-й день первого курса лечения и 2276 нг/мл на 3-й день второго курса лечения.

Распределение

Лемтрада в основном ограничивается кровью и интерстициальным пространством с центральным объемом распределения 14,1 л.

Ликвидация

Период полувыведения составлял приблизительно 2 недели и был сопоставим между курсами. Концентрации в сыворотке, как правило, не определялись (<60 ng/mL) within approximately 30 days following each treatment course.

Конкретные группы населения

Возраст, раса или пол не влияли на фармакокинетику Лемтрады.

Неклиническая токсикология

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Исследования по оценке канцерогенного или генотоксического потенциала Лемтрады не проводились.

Когда Лемтрада (3 или 10 мг/кг внутривенно) вводили трансгенным самцам мышей huCD52 в течение 5 дней подряд перед совместным проживанием с необработанными самками дикого типа, никакого влияния на фертильность или репродуктивную функцию не наблюдалось. Однако неблагоприятное воздействие на параметры сперматозоидов (включая аномальную морфологию [отслоение/отсутствие головки] и снижение общего количества и подвижности) наблюдались при обеих испытанных дозах.

Когда лемтрада (3 или 10 мг/кг внутривенно) вводили трансгенным самкам мышей huCD52 в течение 5 дней подряд перед совместным проживанием с необработанными самцами дикого типа, наблюдалось снижение среднего числа желтых тел и мест имплантации и увеличение постимплантационная потеря, приводящая к меньшему количеству жизнеспособных эмбрионов при тестировании более высокой дозы.

Клинические исследования

Эффективность Лемтрады была продемонстрирована в двух исследованиях (Исследования 1 и 2), в которых оценивали Лемтраду в дозе 12 мг у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС). Лемтрада вводилась внутривенно один раз в день в течение 5 дней, а через год - внутривенно один раз в день в течение 3 дней. В оба исследования были включены пациенты, у которых было не менее 2 рецидивов в течение 2 лет до включения в исследование и не менее 1 рецидива в течение года до включения в исследование. Неврологические осмотры проводились каждые 12 недель и при подозрении на рецидив. Ежегодно проводится магнитно-резонансная томография (МРТ).

Исследование 1

Исследование 1 представляло собой 2-летнее рандомизированное, открытое, слепое, активное сравнительное исследование (интерферон бета-1а 44 мкг подкожно три раза в неделю) контролируемое исследование у пациентов с RRMS. Пациенты, включенные в исследование 1, имели баллы по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) 5 или менее и должны были испытать по крайней мере один рецидив во время терапии бета-интерфероном или глатирамера ацетатом.

Пациенты были рандомизированы для получения Лемтрады (n=426) или интерферона бета-1а (n=202). Исходно средний возраст составлял 35 лет, средняя продолжительность заболевания — 4,5 года, а средний балл по шкале EDSS — 2,7.

Критериями клинического исхода были годовая частота рецидивов (ARR) в течение 2 лет и время до подтвержденного прогрессирования инвалидности. Подтвержденное прогрессирование инвалидности определялось как повышение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным EDSS (увеличение на 1,5 балла для пациентов с исходным EDSS, равным 0), сохранявшееся в течение 6 месяцев. Критерием результата МРТ было изменение объема поражения Т2.

Годовая частота рецидивов была значительно ниже у пациентов, получавших лемтраду, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а. Время до начала 6-месячного подтвержденного прогрессирования инвалидности было значительно отсрочено при лечении препаратом Лемтрада по сравнению с интерфероном бета-1а. Не было существенной разницы между группами лечения по изменению объема поражения Т2. Результаты исследования 1 представлены в таблице 2 и на рисунке 1.

Таблица 2: Клинические и МРТ результаты исследования 1
воспоминание интерферон бета-1а
44 мкг
р-значение
(N=426) (N=202)
Клинические результаты
Годовая частота рецидивов 0,26 0,52 <0.0001
Относительное сокращение 49%
Доля пациентов с прогрессированием инвалидности на 2-м году жизни 13% 21% 0,0084
Снижение относительного риска 42%
Процент пациентов без рецидивов на 2-м году 65% 47% <0.0001
Результаты МРТ
Процентное изменение объема поражения Т2 по сравнению с исходным уровнем -1,3 -1,2 0,14

Рисунок 1: Время до 6-месячного подтвержденного прогрессирования инвалидности (Исследование 1)

Исследование 2

Исследование 2 представляло собой 2-летнее рандомизированное, открытое, слепое, активное сравнительное исследование (интерферон бета-1а 44 мкг подкожно три раза в неделю) контролируемое исследование у пациентов с RRMS. Пациенты, включенные в исследование 2, имели баллы по шкале EDSS 3 или меньше и не получали предшествующего лечения рассеянного склероза.

Пациенты были рандомизированы для получения Лемтрады (n=376) или интерферона бета-1а (n=187). Исходно средний возраст составлял 33 года, средняя продолжительность заболевания — 2 года, а средний балл по шкале EDSS — 2.

Показателями клинического результата были годовая частота рецидивов (ARR) за 2 года и время до подтвержденного прогрессирования инвалидности, как определено в исследовании 1. Показателем результата МРТ было изменение объема поражения T2.

Годовая частота рецидивов была значительно ниже у пациентов, получавших лемтраду, чем у пациентов, получавших интерферон бета-1а. Не было существенной разницы между группами лечения по времени до подтвержденного прогрессирования инвалидности и по первичной конечной точке МРТ (изменение объема поражения Т2). Результаты исследования 2 представлены в таблице 3.

Таблица 3: Клинические и МРТ результаты исследования 2
воспоминание интерферон бета-1а
44 мкг
р-значение
(N=376) (N=187)
Клинические результаты
Годовая частота рецидивов
Относительное снижение
0,18
55%
0,39 <0.0001
Доля пациентов с прогрессированием инвалидности на 2-м году жизни
Снижение относительного риска
8%
30%
11% 0,22
Процент пациентов без рецидивов на 2-м году 78% 59% <0.0001
Результаты МРТ
Процентное изменение объема поражения Т2 по сравнению с исходным уровнем -9,3 -6,5 0,31

Способ поставки/хранение и обращение

Как поставляется

Лемтрада (алемтузумаб) для инъекций представляет собой стерильный, прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтого цвета для внутривенных инфузий, не содержащий противомикробных консервантов.

Каждая картонная упаковка Lemtrada (NDC: 58468-0200-1) содержит один флакон с однократной дозой, обеспечивающий 12 мг/1,2 мл (10 мг/мл). Пробка флакона изготовлена ​​не из натурального каучукового латекса.

Хранение и обращение

Храните флаконы с препаратом Лемтрада при температуре от 2°C до 8°C (от 36°F до 46°F). Не замораживайте и не встряхивайте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Информация для пациентов

Посоветуйте пациенту прочитать одобренную FDA маркировку пациента (Руководство по лекарствам).

Аутоиммунитет

  • Консультировать пациентов, чтобы связаться со своим врачом быстро, если они испытывают какие-либо симптомы потенциального аутоиммунного заболевания. Приведите примеры важных симптомов, таких как кровотечение, легкие кровоподтеки, петехии, пурпура, гематурия, отек, желтуха или кровохарканье.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.1) ].
  • Сообщите пациентам о важности ежемесячных анализов крови и мочи в течение 48 месяцев после последнего курса Лемтрады для мониторинга признаков аутоиммунитета, поскольку раннее выявление и своевременное лечение могут помочь предотвратить серьезные и потенциально летальные исходы, связанные с этими событиями. Сообщите пациентам, что может потребоваться продолжение наблюдения в течение последних 48 месяцев, если у них есть признаки или симптомы аутоиммунитета.
  • Консультировать пациентов, что Lemtrada может вызвать нарушения щитовидной железы или гипотиреоза.
  • Посоветуйте пациентам обратиться к своему врачу, если они испытывают симптомы, отражающие потенциальное заболевание щитовидной железы, такие как необъяснимая потеря или увеличение веса, учащенное сердцебиение или учащенное сердцебиение, нервозность, усиление усталости, отек глаз, запор или чувство холода.
  • Консультировать женщин детородного потенциала рисков беременности с сопутствующими заболеваниями щитовидной железы. Консультировать женщин детородного потенциала, чтобы обсудить планирование беременности со своим врачом.
  • Сообщалось о случаях аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада. Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к своему лечащему врачу, если у них появятся признаки или симптомы, указывающие на дисфункцию печени, такие как необъяснимая тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, анорексия, желтуха и/или темная моча, кровотечение или кровоподтеки чаще, чем обычно.
  • Посоветуйте пациентам обратиться к своему лечащему врачу, если у них возникнут симптомы приобретенной гемофилии А, такие как спонтанные кровоподтеки, кровотечения из носа, болезненные или опухшие суставы, другие виды кровотечений или кровотечение из пореза, для остановки которого может потребоваться больше времени, чем обычно.

Инфузионные реакции

  • Сообщите пациентам, что инфузионные реакции могут возникнуть во время инфузии или после того, как они покинут инфузионный центр.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.2) ].
  • Попросите пациента оставаться в инфузионном центре не менее 2 часов после каждой инфузии препарата Лемтрада или дольше по усмотрению поставщика медицинских услуг. Сообщите пациентам, что симптомы инфузионных реакций могут возникнуть после того, как они покинут инфузионный центр, и сообщите об этих симптомах своему лечащему врачу.
  • Сообщите пациентам, что их лечащий врач будет контролировать жизненно важные признаки, включая артериальное давление, до и во время инфузии, и немедленно обращаться к своему лечащему врачу, если у них возникнут реакции на инфузию, которые включают отек во рту или горле, затрудненное дыхание, слабость, аномальную частоту сердечных сокращений. (быстро, медленно или нерегулярно), боль в груди, сыпь, опущение лица, внезапная сильная головная боль, слабость на одной стороне тела, трудности с речью или боль в шее.
  • Сообщите пациентам, что также были сообщения о редких, но серьезных инфузионных реакциях, включая легочное кровотечение, стеснение/боль или дискомфорт в груди, сердечный приступ и инсульт или разрывы кровеносных сосудов, снабжающих головной мозг, о которых следует сообщить своему лечащему врачу. .
  • Консультировать пациентов, что реакции могут возникнуть после любой из доз во время курса лечения. В большинстве случаев реакции возникали в течение 1–3 дней после инфузии.

Инсульт и расслоение шейно-головных артерий

  • Проинформируйте пациентов о симптомах и проинструктируйте их о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при возникновении симптомов инсульта или расслоения шейно-головной артерии (например, боль в шее, слабость с одной стороны, опущение лица, трудности с речью, внезапная сильная головная боль)[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.3) ].

Злокачественные новообразования

  • Сообщите пациентам, что Лемтрада может увеличить риск развития злокачественных новообразований, включая рак щитовидной железы и меланому.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.4) ].
  • Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах рака щитовидной железы, включая новое уплотнение или отек на шее, боль в передней части шеи, охриплость или другие изменения голоса, которые не проходят, проблемы с глотанием или дыханием или постоянный кашель, не связанный с холод.
  • Консультировать пациентов, что они должны иметь базовые и ежегодные обследования кожи.

Программа Лемтрада REMS

  • Lemtrada доступна только в рамках ограниченной программы под названием Lemtrada REMS Program.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.5) ]. Сообщите пациенту о следующих важных требованиях:
    • Пациенты и поставщики услуг должны быть зарегистрированы в программе.
    • Пациенты должны соблюдать требования постоянного наблюдения.
    • Пациенты должны сообщать о любых побочных эффектах или симптомах своему врачу.
  • Лемтрада доступна только в сертифицированных инфузионных центрах, участвующих в программе. Поэтому предоставьте пациентам информацию о программе Lemtrada REMS, чтобы найти инфузионный центр.
  • Посоветуйте пациентам прочитать материалы Lemtrada REMS для пациентов,Что вам нужно знать о лечении препаратом Лемтрада: руководство для пациентов и что вам нужно знать о лечении препаратом Лемтрада и инфузионных реакциях: руководство для пациентов.
  • Попросите пациентов носить с собой Информационную карту безопасности пациента REMS Lemtrada на случай чрезвычайной ситуации.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

  • Сообщите пациентам, что лечение препаратом Лемтрада может увеличить риск чрезмерной иммунной активации (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), которая может привести к летальному исходу, особенно если ее не диагностировать и не лечить на ранней стадии.
  • Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к своему лечащему врачу, если они испытывают такие симптомы, как лихорадка, опухшие железы, кожная сыпь или новые неврологические симптомы, такие как изменения психического статуса, атаксия или судороги.
  • В случаях, о которых сообщалось при применении препарата Лемтрада, симптомы возникали примерно в течение от тринадцати до тридцати трех месяцев после начала лечения.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

  • Сообщите пациентам, что были сообщения о ТТП у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, и что это потенциально опасное для жизни состояние.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.12) ].
  • Проинструктируйте пациентов о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают симптомы ТТП, такие как лихорадка, утомляемость, бледность, пурпура, желтуха, тахикардия, одышка, гематурия, темная моча, уменьшение объема мочи, боль в животе, тошнота, рвота или новые неврологические симптомы. такие симптомы, как спутанность сознания, измененное психическое состояние, изменения зрения или речи или судороги.

инфекции

  • Посоветуйте пациентам обратиться к своему лечащему врачу, если у них появятся симптомы серьезной инфекции, такие как усталость, лихорадка или опухшие железы.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ].
  • Рекомендуйте пациентам завершить все необходимые прививки не менее чем за 6 недель до начала лечения препаратом Лемтрада.[видеть Дозировка и введение (2.1) ]. Сообщите пациентам, что им следует поговорить со своим лечащим врачом, прежде чем принимать какую-либо вакцину после недавнего лечения препаратом Лемтрада.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ].
  • Посоветуйте пациентам избегать или адекватно нагревать продукты, которые являются потенциальными источникамиЛистерия моноцитогеннаядо получения Лемтрады и если они недавно прошли курс Лемтрады. Продолжительность повышенного риска дляЛистерияинфекция после введения Лемтрады неизвестна. Сообщите пациентам, чтоЛистерияинфекция может привести к серьезным осложнениям или смерти[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ].
  • Посоветуйте пациентам принимать назначенные им лекарства для профилактики герпеса в соответствии с указаниями их лечащего врача.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ].
  • Сообщите пациентам, что рекомендуется ежегодный скрининг на ВПЧ[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.14) ].

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия

  • Сообщите пациентам, что у пациента, получавшего препарат Лемтрада, возникла прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Сообщите пациенту, что ПМЛ характеризуется прогрессированием дефицита и обычно приводит к смерти или тяжелой инвалидности в течение нескольких недель или месяцев. Проинструктируйте пациента о важности обращения к врачу, если у него появятся какие-либо симптомы, указывающие на ПМЛ. Сообщите пациенту, что типичные симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразны, прогрессируют от нескольких дней до недель и включают прогрессирующую слабость на одной стороне тела или неуклюжесть конечностей, нарушение зрения и изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к спутанности сознания и изменения личности[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.15) ].

Острый бескаменный холецистит

Пневмонит

  • Сообщите пациентам, что у пациентов, получавших лечение препаратом Лемтрада, сообщалось о развитии пневмонита.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.17) ]. Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах заболевания легких, таких как одышка, кашель, свистящее дыхание, боль или стеснение в груди и кровохарканье.

Одновременное использование КАМПАТ

  • Сообщите пациентам, что алемтузумаб является тем же препаратом, что и CAMPATH, для использования при В-ХЛЛ. Пациенты должны сообщить своему лечащему врачу, если они принимали CAMPATH.[видеть Предупреждения и меры предосторожности (5.18) ].

Реестр беременных

  • Сообщите пациенткам, что существует реестр воздействия препарата при беременности, в котором отслеживаются исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию препарата Лемтрада во время беременности.[видеть Использование в определенных группах населения (8.1) ].

риск для плода

  • Информировать пациентов, что Лемтрада может причинить вред плоду. Обсудите с женщинами детородного возраста, беременны ли они, могут быть беременны или пытаются забеременеть. Консультировать женщин детородного возраста о необходимости эффективной контрацепции во время лечения препаратом Лемтрада и в течение 4 месяцев после курса лечения препаратом Лемтрада. Консультировать пациента, что если она все же должна забеременеть, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу.

Изготовлено и распространено:
Джензайм Корпорейшн
Кембридж, Массачусетс, 02142

Номер лицензии США: 1596

Lemtrada и CAMPATH являются зарегистрированными товарными знаками корпорации Genzyme. ©2021 Корпорация Genzyme.

Это руководство по лекарствам было одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Пересмотрено: апрель 2021 г.

РУКОВОДСТВО ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ
воспоминание®(помните-тра-да)
(алемтузумаб), инъекция для внутривенного вливания

Прочтите это Руководство по лекарствам, прежде чем начать прием Лемтрады и перед началом каждого курса лечения. Там может быть новая информация. Эта информация не заменяет разговор с вашим поставщиком медицинских услуг о вашем состоянии здоровья или лечении.

Какую самую важную информацию я должен знать о Lemtrada?

Лемтрада может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

один.
Серьезные аутоиммунные проблемы.У некоторых людей, получающих Лемтраду, развивается состояние, при котором иммунные клетки в вашем организме атакуют другие клетки или органы в организме (аутоиммунитет), что может быть серьезным и может привести к смерти. Серьезные аутоиммунные проблемы могут включать:
  • иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП).Лемтрада может вызвать снижение количества тромбоцитов в крови (ИТП). ИТП может вызвать сильное кровотечение, которое может вызвать опасные для жизни проблемы. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:
    • легкие синяки
    • кровотечение из пореза, которое трудно остановить
    • кашель с кровью
    • более тяжелые менструальные периоды, чем обычно
    • кровотечение из десен или носа, которое появилось недавно или для остановки требуется больше времени, чем обычно
    • небольшие рассеянные пятна на коже красного, розового или фиолетового цвета.
  • проблемы с почками.Лемтрада может вызвать серьезную проблему с почками, называемую антигломерулярной болезнью базальной мембраны. Если это произойдет, и вы не получите лечения, антигломерулярная болезнь базальной мембраны может привести к серьезному повреждению почек, почечной недостаточности, которая требует диализа, трансплантации почки или смерти. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:
    • отек ваших ног или ступней
    • кровь в моче (красная моча или цвет чая)
    • уменьшение мочи
    • усталость
    • кашель с кровью

Побочные эффекты могут возникать во время приема Лемтрады и в течение 4 лет после прекращения приема Лемтрады. Ваш лечащий врач назначит анализы крови и мочи до того, как вы получите препарат, во время его приема и каждый месяц в течение 4 лет после того, как вы получите последнюю инфузию препарата Лемтрада. Вам может потребоваться продолжить эти анализы крови и мочи через 4 года, если у вас есть какие-либо аутоиммунные признаки или симптомы. Анализы крови и мочи помогут вашему лечащему врачу следить за признаками и симптомами серьезных аутоиммунных проблем.

Важно сдать кровь и мочу на анализ, даже если вы чувствуете себя хорошо и у вас нет симптомов Лемтрады и рассеянного склероза. Это может помочь вашему поставщику медицинских услуг обнаружить любые проблемы на ранней стадии.

два.
Серьезные инфузионные реакции.Лемтрада может вызывать серьезные инфузионные реакции, которые могут привести к смерти. Серьезные инфузионные реакции могут возникнуть во время приема препарата или в течение 24 часов или дольше после приема препарата Лемтрада.

Вы получите свою инфузию в медицинском учреждении с оборудованием и персоналом, обученным управлять инфузионными реакциями. За вами будут наблюдать, пока вы получаете и как минимумдвачасов после получения Лемтрады.Это важнооставаться в инфузионном центре не менеедвачасов после окончания инфузии или дольше, если ваш лечащий врач решит, что вам нужно остаться дольше. Если во время лечения препаратом Лемтрада возникает серьезная инфузионная реакция, инфузия может быть остановлена.

Немедленно сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов серьезной инфузионной реакции во время инфузии и после того, как вы покинули медицинское учреждение:

  • опухоль во рту или горле
  • затрудненное дыхание
  • слабость
  • быстрое, медленное или нерегулярное сердцебиение
  • грудная боль
  • сыпь

Чтобы снизить ваши шансы получить серьезную инфузионную реакцию, ваш поставщик медицинских услуг даст вам лекарство, называемое кортикостероидами, перед вашими первыми 3 инфузиями курса лечения. Вам также могут быть назначены другие лекарства до или после инфузии, чтобы попытаться снизить вероятность этих реакций или вылечить их после того, как они произошли.

3.
Инсульт и разрывы артерий, снабжающих кровью головной мозг (сонных и позвоночных артерий).У некоторых людей были серьезные, а иногда и смертельные инсульты и разрывы сонных или позвоночных артерий в течение 3 дней после приема Лемтрады. Немедленно обратитесь за помощью, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, которые могут быть признаками инсульта или разрыва сонных или позвоночных артерий:
  • опущение частей лица
  • внезапная сильная головная боль
  • боль в шее
  • слабость с одной стороны
  • трудности с речью
Четыре.
Некоторые виды рака.Прием Лемтрады может увеличить ваши шансы заболеть некоторыми видами рака, включая рак щитовидной железы, рак кожи (меланома) и рак крови, называемый лимфопролиферативным заболеванием и лимфомой. Позвоните своему лечащему врачу, если у вас есть следующие симптомы, которые могут быть признаком рака щитовидной железы:
  • новый кусок
  • опухоль на шее
  • боль в передней части шеи
  • охриплость или другие изменения голоса, которые не проходят
  • проблемы с глотанием или дыханием
  • кашель, не вызванный простудой

Вы должны проверять свою кожу перед тем, как начать принимать Лемтраду, и каждый год во время лечения, чтобы контролировать симптомы рака кожи.

Из-за риска аутоиммунитета, инфузионных реакций и риска развития некоторых видов рака Лемтрада доступна только в рамках ограниченной программы под названием Программа оценки и снижения рисков Лемтрада (REMS).Позвоните по телефону 1-855-676-6326, чтобы зарегистрироваться в программе Lemtrada REMS.

  • Вы и ваш поставщик медицинских услуг должны быть зарегистрированы в программе Lemtrada REMS.
  • Препарат Лемтрада можно вводить только в сертифицированном медицинском учреждении, которое участвует в программе Лемтрада REMS. Ваш лечащий врач может предоставить вам информацию о том, как найти сертифицированное медицинское учреждение.
  • Прочтите Lemtrada REMS «Что вам нужно знать о лечении Lemtrada: Руководство для пациентов» и «Что вам нужно знать о лечении Lemtrada и инфузионных реакциях: Руководство для пациентов» после того, как вы зарегистрируетесь в программе.
  • Носите с собой информационную карту пациента REMS Lemtrada на случай чрезвычайной ситуации.

Что такое Лемтрада?

Лемтрада — это лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая рецидивирующе-ремиттирующее заболевание и активное вторично-прогрессирующее заболевание у взрослых. Поскольку лечение Лемтрадой может увеличить риск возникновения определенных состояний и заболеваний, Лемтрада обычно назначается людям, которые пробовали 2 или более лекарств от рассеянного склероза, но они не действовали достаточно хорошо. Препарат Лемтрада не рекомендуется применять у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС).

Неизвестно, безопасен ли и эффективен ли Лемтрада для детей в возрасте до 17 лет.

Кому не следует принимать Лемтраду?

Не принимайте Лемтраду, если вы:

  • аллергия на алемтузумаб или любой из неактивных ингредиентов препарата Лемтрада. См. в конце этого Руководства по лекарствам полный список ингредиентов Лемтрады.
  • инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • есть активная инфекция

Что я должен сказать своему лечащему врачу, прежде чем принимать Лемтраду?

Прежде чем принимать Лемтраду, сообщите своему лечащему врачу, если вы:

  • есть проблемы с кровотечением.
  • есть проблемы с щитовидной железой.
  • есть проблемы с почками.
  • имеют недавнюю историю инфекции.
  • принимают лекарство под названием CAMPATH®. Алемтузумаб, активный ингредиент препарата Лемтрада, является тем же препаратом, что и CAMPATH.
  • получили живую вакцину за последние 6 недель до получения Лемтрады или планируют получить какие-либо живые вакцины. Спросите своего поставщика медицинских услуг, если вы не уверены, является ли ваша вакцина живой вакциной.
  • беременны или планируют забеременеть. Лемтрада может нанести вред вашему будущему ребенку.
    • Существует реестр беременных для женщин, подвергшихся воздействию Лемтрады во время беременности. Целью реестра является сбор информации о здоровье женщин, подвергшихся воздействию Лемтрады, и их детей. Если вы забеременели во время приема Лемтрады, поговорите со своим лечащим врачом о регистрации по телефону 1-866-758-2990.
  • Вы должны использовать противозачаточные средства во время приема Лемтрады и в течение 4 месяцев после курса лечения.
  • кормят грудью или планируют кормить грудью. Неизвестно, проникает ли Лемтрада в грудное молоко. Вы и ваш лечащий врач должны решить, следует ли вам получать Лемтраду или кормить грудью.

Сообщите своему лечащему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете,включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные добавки.

Лемтрада и другие лекарства могут влиять друг на друга, вызывая побочные эффекты. Особенно сообщите своему лечащему врачу, если вы принимаете лекарства, повышающие вероятность заражения, в том числе лекарства, используемые для лечения рака или для контроля вашей иммунной системы.

Знай лекарства, которые ты принимаешь. Составьте их список, чтобы показать его своему поставщику медицинских услуг и фармацевту, когда вы получите новое лекарство.

Как я получу Лемтраду?

  • Лемтрада вводится через иглу, вводимую в вену (в/в инфузия).
  • Для получения полной дозы Лемтрады каждый день требуется около 4 часов.
  • Вы получите Лемтраду в течение 2 или более курсов лечения.
  • Вы будете получать Лемтраду в течение 5 дней подряд (последовательно) для первого курса лечения, а затем в течение 3 дней подряд (последовательно) примерно через 1 год для второго курса лечения.
  • Дополнительные курсы лечения препаратом Лемтрада, при необходимости, могут проводиться в течение 3 дней подряд (последовательно) не менее чем через 1 год после предыдущего курса лечения.

Каковы возможные побочные эффекты Лемтрады?

Лемтрада может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:

  • видеть' Какую самую важную информацию я должен знать о Lemtrada? '
  • проблемы с щитовидной железой.У некоторых людей, принимающих Лемтраду, могут возникнуть проблемы со щитовидной железой, в том числе гиперактивность щитовидной железы (гипертиреоз) или пониженная активность щитовидной железы (гипотиреоз). Ваш лечащий врач проведет анализы крови, чтобы проверить, как работает ваша щитовидная железа. Позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо симптомы проблем со щитовидной железой.
    • Симптомыгипертиреозможет включать:
чрезмерное потоотделение
необъяснимая потеря веса
быстрое сердцебиение
отек глаз
нервозность
  • Симптомыгипотиреозможет включать:
необъяснимое увеличение веса
ощущение холода
ухудшение усталости
запор
  • низкие показатели крови (цитопения).Лемтрада может вызвать снижение некоторых типов клеток крови. У некоторых людей с такими низкими показателями крови учащаются инфекции. Симптомы цитопении могут включать:
  • слабость
  • грудная боль
  • пожелтение кожи или белков глаз (желтуха)
  • темная моча
  • быстрое сердцебиение

Ваш лечащий врач проведет анализы крови, чтобы проверить наличие цитопении. Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть симптомы, перечисленные выше.

  • воспаление печени.Немедленно позвоните своему лечащему врачу, если у вас появляются такие симптомы, как необъяснимая тошнота, боль в животе, усталость, потеря аппетита, пожелтение кожи или белков глаз, кровотечение или кровоподтеки, возникающие чаще, чем обычно.
  • гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ).Лемтрада может увеличить риск гиперактивности иммунной системы (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз), которая может привести к летальному исходу, особенно если ее не диагностировать и не лечить на ранней стадии. Немедленно позвоните своему лечащему врачу, если у вас появились такие симптомы, как лихорадка, опухшие железы, кожная сыпь или новые проблемы с нервной системой, такие как судороги, изменения в вашем мышлении или уровне концентрации внимания, а также новая или усиливающаяся неустойчивость или проблемы с ходьбой. Эти симптомы возникали у людей, принимавших Лемтраду, в период от 13 до 33 месяцев после начала приема Лемтрады.
  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может возникать при применении препарата Лемтрада. ТТП — это проблема со свертываемостью крови, при которой сгустки крови могут образовываться в кровеносных сосудах в любом месте тела. ТТП необходимо немедленно лечить в больнице, поскольку она может привести к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из этих симптомов.
    • пурпурные пятна (называемые пурпурой) на коже или во рту (слизистых оболочках) из-за кровоизлияния под кожу
    • ваша кожа или белки ваших глаз желтые (желтуха)
    • вы чувствуете усталость или слабость
    • ваша кожа выглядит очень бледной
    • высокая температура
    • учащенное сердцебиение или ощущение нехватки воздуха
    • Головная боль
    • изменения речи
    • путаница
    • изменения зрения
    • захват
    • малое количество мочи или темная моча, или моча с кровью
    • боль в области желудка (живота)
    • тошнота, рвота или диарея
  • нарушение свертываемости крови (приобретенная гемофилия А).Лемтрада может вызвать нарушение свертываемости крови, называемое приобретенной гемофилией А. Немедленно позвоните своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:
    • кровоподтеки
    • кровь из носа
    • болезненные или опухшие суставы
    • кровотечение из пореза, для остановки которого может потребоваться больше времени, чем обычно
    • кровь в моче
    • темный или кровавый стул
  • серьезные инфекции.Лемтрада может вызвать у вас серьезные инфекции во время прохождения курса лечения и после него. Серьезные инфекции могут включать:
    • листерия.Люди, получающие Лемтраду, имеют повышенный риск заражения инфекцией, вызванной бактериями, листериями, что может привести к серьезным осложнениям или смерти. Избегайте продуктов, которые могут быть источником листерии (например, мясных деликатесов, непастеризованного молока и сырных продуктов, мягких сыров или недоваренного мяса, морепродуктов или птицы), или убедитесь, что пища, которую вы едите, может содержать листерию, хорошо разогрета, если вы лечитесь препаратом Лемтрада.
    • герпесвирусные инфекции.Некоторые люди, принимающие Лемтраду, имеют повышенный риск заражения вирусными инфекциями герпеса. Ваш лечащий врач назначит лекарства, чтобы снизить вероятность заражения этими инфекциями. Принимайте эти лекарства точно так, как говорит вам ваш лечащий врач.
    • вирус папилломы человека (ВПЧ).Женщины имеют повышенный риск заражения ВПЧ шейки матки. Если вы женщина, вам следует ежегодно проходить обследование на ВПЧ.
    • туберкулёз.Ваш лечащий врач должен проверить вас на туберкулез, прежде чем вы получите Лемтраду.
    • грибковая инфекция.

Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть симптомы серьезной инфекции, такие как лихорадка или опухшие железы. Возможно, вам придется обратиться в больницу для лечения, если вы заболеете серьезной инфекцией. Важно сообщить поставщикам медицинских услуг, что вы получили лекарство Лемтрада.

Поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем делать прививки после приема Лемтрады. Некоторые прививки могут увеличить ваши шансы на заражение.

  • Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ).При применении Лемтрады сообщалось о редкой инфекции головного мозга, которая обычно приводит к смерти или тяжелой инвалидности. Симптомы ПМЛ ухудшаются в течение нескольких дней или недель. Важно, чтобы вы сразу же позвонили своему врачу, если у вас возникли какие-либо новые или ухудшающиеся медицинские проблемы, которые длятся несколько дней, включая проблемы с:
    • мышление
    • зрение
    • прочность
    • остаток средств
    • слабость на 1 стороне тела
    • используя руки или ноги
  • Воспаление желчного пузыря без желчных камней (бескаменный холецистит).Лемтрада может увеличить ваши шансы получить воспаление желчного пузыря без камней в желчном пузыре, серьезное заболевание, которое может быть опасным для жизни. Немедленно позвоните своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов бескаменного холецистита, которые могут включать:
    • боль или дискомфорт в животе
    • высокая температура
    • тошнота или рвота
  • отек легочной ткани (пневмонит).У некоторых людей во время приема Лемтрады наблюдался отек легочной ткани. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть следующие симптомы:
  • одышка
  • кашель
  • хрипы
  • боль в груди или стеснение
  • кашель с кровью

Наиболее распространенные побочные эффекты Лемтрады включают:

  • сыпь
  • Головная боль
  • проблемы с щитовидной железой
  • высокая температура
  • отек носа и горла (назофарингит)
  • тошнота
  • инфекции мочевыводящих путей
  • чувство усталости
  • проблемы со сном
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • вирусная инфекция герпеса
  • крапивница
  • зуд
  • грибковая инфекция
  • боль в суставах
  • боль в руках или ногах
  • боль в спине
  • диарея
  • синусовая инфекция
  • боль во рту или боль в горле
  • ощущение покалывания
  • головокружение
  • боль в животе
  • внезапное покраснение лица, шеи или груди
  • рвота

Сообщите своему поставщику медицинских услуг, если у вас есть какой-либо побочный эффект, который вас беспокоит или который не проходит.

Это не все возможные побочные эффекты Лемтрады. Для получения дополнительной информации обратитесь к своему поставщику медицинских услуг или фармацевту.

Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Общая информация о безопасном и эффективном использовании Лемтрады.

В этом Руководстве по лекарствам собрана самая важная информация о Лемтраде. Если вам нужна дополнительная информация, поговорите со своим лечащим врачом. Вы можете попросить своего фармацевта или поставщика медицинских услуг предоставить информацию о Лемтраде, написанную для медицинских работников.

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.LemtradaREMS.com или позвоните в Genzyme по телефону 1-855-676-6326.

Какие ингредиенты входят в состав Лемтрады?

Активный ингридиент:алемтузумаб

Неактивные Ингридиенты:двухосновный фосфат натрия, дигидрат динатрия эдетата, полисорбат 80, хлорид калия, дигидрофосфат калия, хлорид натрия и вода для инъекций, USP.

Изготовлено и распространено:
Джензайм Корпорейшн
Кембридж, Массачусетс, 02142
Номер лицензии США: 1596

Lemtrada и CAMPATH являются зарегистрированными товарными знаками корпорации Genzyme.
©2021 Корпорация Genzyme. Все права защищены.

ОСНОВНАЯ ПАНЕЛЬ ДИСПЛЕЯ - Флакон 12 мг/1,2 мл, картонная коробка

НДЦ 58468-0200-1

воспоминание®
(алемтузумаб)
инъекция

12 мг/1,2 мл
(10 мг/мл)

Только для внутривенного вливания
Разбавить перед
Внутривенное вливание
Флакон с одной дозой,
Откажитесь от неиспользованной части

только прием

Откажитесь от прилагаемого
Руководство по лекарствам для каждого
пациент.

воспоминание
алемтузумаб раствор для инъекций, концентрат
Информация о товаре
Тип продукта ЭТИКЕТКА ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА Код предмета (источник) НДЦ: 58468-0200
Путь введения ВНУТРИВЕННО Расписание ДЭА
Активный ингредиент/активная часть
Название ингредиента Основа силы Прочность
АЛЕМТУЗУМАБ (АЛЕМТУЗУМАБ) АЛЕМТУЗУМАБ 12 мг в 1,2 мл
Неактивные Ингридиенты
Название ингредиента Прочность
ЭДАТ ДИНАТРИЙ 0,0224 мг в 1,2 мл
ХЛОРИД КАЛИЯ 0,24 мг в 1,2 мл
МОНООСНОВНОЙ КАЛИЙ ФОСФАТ 0,24 мг в 1,2 мл
НАТРИЯ ХЛОРИД 9,6 мг в 1,2 мл
НАТРИЯ ФОСФАТ ДВУХОСНОВНЫЙ, НЕУСТАНОВЛЕННАЯ ФОРМА 1,38 мг в 1,2 мл
ПОЛИСОРБАТ 80 0,12 мг в 1,2 мл
ВОДЫ
Упаковка
# Код товара Описание пакета
один НДЦ: 58468-0200-1 1 ФЛАКОН ОДНОРАЗОВЫЙ в 1 КОРОБКЕ
один 1,2 мл в 1 флаконе, ОДНОРАЗОВЫЙ
Маркетинговая информация
Маркетинговая категория Номер заявки или ссылка на монографию Дата начала маркетинга Дата окончания маркетинга
БЛА BLA103948 18.11.2014
Этикетировщик -Корпорация Genzyme (025322157)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ энд Ко. КГ 340700520 АНАЛИЗ(58468-0200), API ПРОИЗВОДСТВО(58468-0200), ПРОИЗВОДСТВО(58468-0200)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
Санофи-Авентис Германия ГмбХ 313218430 АНАЛИЗ(58468-0200)
Учреждение
Имя Адрес ID/FEI Операции
ЕВРОАПИ ЮК ЛИМИТЕД 229522842 УПАКОВКА (58468-0200), ЭТИКЕТКА (58468-0200)
Джензайм Корпорейшн