Лечение запоров, вызванных опиоидами: неопровержимые факты

Посмотреть как слайд-шоу Посмотреть предыдущий слайд Посмотреть следующий слайд

Опиоиды и запоры: бывает

Вы, наверное, уже знаете, что употребление опиоидов сопровождается многими побочными эффектами, такими как седативный эффект, тошнота и толерантность. Опиоид иногда называют наркотиком, и они используются при различной степени боли.

Но вы, возможно, не знаете, что одним из наиболее распространенных и тревожных побочных эффектов опиоидов является запор, вызванный опиоидами . Фактически, от 40% до 80% пациентов, принимающих опиоиды в течение длительного времени, могут страдать от этого побочного эффекта.



Говорить о запорах может быть неловко, но это может быть серьезным побочным эффектом и заслуживает вашего внимания. Запор, вызванный опиоидами (OIC), может возникать у пациентов с хронической неонкологической болью, например:

  • мышечно-скелетная боль, как сильная боль в спине
  • боль в колене при остеоартрите
  • фибромилагия
  • Головная боль
  • другие дегенеративные боли в суставах

Хотя в руководствах говорится, что опиоиды не следует использовать в качестве средств первой линии для лечения хронической боли, их все же можно назначать в определенных острых обстоятельствах, когда польза превышает риск. Кроме того, запор, вызванный опиоидами, может произойти быстро — в течение нескольких дней — и привести к более серьезным осложнениям, таким как фекальное сдавление , анальные трещины , ректальное кровотечение или выпадение , боль в животе, геморрой или перфорация. Здесь не над чем смеяться, и важно, чтобы вы обсуждали проблемы с запором со своим врачом.

Какие наркотики вызывают запор, вызванный опиоидами?

Любой наркотик, который классифицируется как « опиоид ' может вызвать запор. Примеры обычно назначаемых опиоидов, которые могут вызывать этот побочный эффект, включают:

Имеются некоторые свидетельства того, что морфин (пероральный или парентеральный) может вызывать более сильные запоры, чем трансдермальные опиоиды, такие как фентанил, в соответствии с рекомендациями AGA 2019 года.

В то время как многие побочные эффекты опиоидов, такие как сонливость, тошнота, рвота и угнетение дыхания, могут со временем уменьшаться из-за развития толерантности, запорные эффекты опиоидов могут сохраняться на протяжении всего периода лечения.

Симптомы запора, вызванного опиоидами

Запор, вызванный опиоидами, может повлиять на то, насколько хорошо вы придерживаетесь режима приема обезболивающих препаратов. При обследовании более 300 пациентов, ежедневно принимающих опиоиды от хронической боли, около 30% пациентов пропустили, уменьшили или прекратили прием опиоидов для облегчения дефекации.

Частый симптомы могут включать :

  • затрудненный стул
  • твердая, сухая или редкая (<3 per week) bowel movements
  • боль во время дефекации
  • натуживание, неполная эвакуация стула
  • вздутие живота или вздутие живота

Запор и редкое опорожнение кишечника могут привести к более серьезным осложнениям. Запоры, вызванные опиоидами, следует устранять или предотвращать, чтобы избежать таких проблем, как закупорка стула или перфорация кишечника. Если вы недавно начали принимать опиоиды и заметили перечисленные выше симптомы, обратитесь к врачу, чтобы обсудить варианты лечения.

Что вызывает запор, вызванный опиоидами?

Опиоиды хорошо справляются с болью, но известны тем, что вызывают побочные эффекты со стороны желудка и кишечника. Запор, вызванный опиоидами (OIC), является одним из наиболее распространенных побочных эффектов употребления опиоидов и может начаться быстро и продолжаться до тех пор, пока пациент принимает опиоид.

Опиоиды прикрепляются к специальным рецепторам, называемым мю (мю) рецепторы в центральной нервной системе, помогающие блокировать боль. Опиоиды, такие как кодеин или гидрокодон используются для боли, потому что они блокируют эти болевые сигналы в мозгу. Но мю рецепторы также находятся в кишечнике, и когда опиоид прикрепляется сюда, он может замедлить перистальтику кишечника и привести к запор, вызванный опиоидами (ОИК).

Боль и хронические заболевания также могут привести к неподвижности и нечастым физическим упражнениям, что может усугубить запор.

К другим способствующим факторам относятся:

  • пожилые люди могут быть более склонны к обезвоживанию
  • некоторые лекарства, такие как трициклические антидепрессанты или другие антихолинергические препараты , может усугубить запор
  • гиперкальциемия (высокий уровень кальция в крови)
  • Кишечная непроходимость
  • определенные схемы химиотерапии.

Как лечить запор, вызванный опиоидами?

Запор, вызванный опиоидами (OIC) приводит к редкому или неполному опорожнению кишечника из-за побочного эффекта опиоидных препаратов.

Профилактика ОИК всегда предпочтительнее из-за ожидания лечения из-за возможности осложнений от неустраненного запора. Например, изменение диеты, увеличение количества жидкости, добавление пищевых волокон, размягчителей стула или других слабительных средств — вместе с опиоидами — для облегчения не допустить запор от опиоидов является обычной и общепринятой практикой.

Это может быть особенно важно для пожилых людей, людей с ограниченной подвижностью или тех, кто принимает другие препараты, которые также вызывают запор (например, трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты, препараты кальция или железа и антациды, содержащие алюминий).

Однако, когда OIC действительно происходит, основные принципы лечения запоров, вызванных опиоидами, аналогичны методам, используемым для лечения большинства других побочных эффектов опиоидов:

  • снизить дозу опиоидов, что не всегда возможно в зависимости от уровня боли
  • управлять побочным эффектом (ами) с помощью других лекарств или изменения образа жизни
  • смените опиоид на болеутоляющее другого класса, менее вызывающее запор.

Изменения в образе жизни для предотвращения запоров, вызванных опиоидами

Важно бороться с вызванным опиоидами запор (OIC) с изменением образа жизни, даже если лекарства по-прежнему необходимы. Профилактика предпочтительнее лечения, когда это возможно. Лучше всего начинать стратегии профилактики OIC, когда начинается прием опиоидов.

не наркотик Действия, которые могут быть добавлены к медикаментозной терапии OIC для предотвращения запоров при начале приема опиоидов, включают:

  • повышенное потребление жидкости, особенно воды; выпивайте не менее четырех стаканов воды по 8 унций в день
  • вырос пищевая растворимая клетчатка потребление (но не при обезвоживании, истощении или непроходимости кишечника)
  • ежедневные физические упражнения и активность, когда это возможно
  • своевременное посещение туалета
  • приватность ванной комнаты.

Лекарства первой линии для OIC

Профилактика опиоидных запоров (ОИК) всегда предпочтительнее лечения. Упражнения, добавление клетчатки в рацион из цельного зерна, фруктов и листовых овощей, а также обильное питье могут быть полезными, но не всем.

В этих случаях типичные агенты первой линии, используемые в OIC (многие из которых доступны без рецепта), включают:

  • Сенна (сенокот, Сенокот-С)
    • Периодический или ежедневный прием пероральных стимулирующих слабительных ( сенна, 2 таблетки перед сном ) обычно назначают с размягчителем стула, например документировать (100 мг перорально два раза в день) увеличивает прохождение стула через кишечник и помогает сделать стул более мягким за счет уменьшения всасывания воды из кишечника.
    • Есть несколько рисков при краткосрочном использовании. Часто это выбор первой линии для профилактики OIC, когда начинается лечение боли. Одним из недостатков является то, что его эффективность может снижаться со временем.
  • докузацировать ( Буханка )
    • Ежедневное использование обычного смягчителя стула с поверхностно-активным веществом, доступного без рецепта (OTC). Как отмечалось выше, докузат, вероятно, лучше всего сочетать с сеной (Senokot S) для лечения или профилактики OIC у пациентов с твердым, сухим стулом. Используемый сам по себе докузат часто неэффективен.

На следующем слайде показаны дополнительные параметры первой линии.

Дополнительные варианты лечения запоров, вызванных опиоидами: профилактика

Осмотические слабительные средства, такие как лактулоза (Cholac, Constilac, Enulose, Generlac) или полиэтиленгликоль ( МираЛакс ) увеличивают количество воды в кишечнике и способствуют более быстрому прохождению дефекации по кишечнику.

  • Полиэтиленгликоль (MiraLax) не всасывается в кровоток и при необходимости может использоваться дольше. Его можно давать ежедневно в качестве профилактики запоров, вызванных опиоидами (OIC) - (17 граммов или одна чайная ложка с горкой), или можно использовать с перерывами (каждые 2 или 3 дня).
  • Лактулозу можно назначать в суточной дозе 30 мл в качестве профилактики ОИК. Это может привести к чрезмерному газообразованию, спазмам и вздутию живота, и его, возможно, следует избегать у пациентов с непереносимостью лактозы и у тех, кому требуется диета с низким содержанием галактозы.

Бисакодил ( Дульколакс ) является стимулирующим слабительным, которое также доступно без рецепта.

  • Его можно использовать с перерывами (каждые 2–3 дня) перорально или в виде ректальных суппозиториев при запорах, но это может вызвать спазмы и взрывную диарею.
  • Суппозитории Бисакодил обычно вызывают опорожнение кишечника в течение 1/2–1 часа, в то время как таблетки обычно занимают от 6 до 12 часов.

Разумно рассмотреть вопрос о смене или комбинировании традиционной терапии слабительного типа для оптимизации лечения, если начальная терапия не оптимальна для OIC. Согласно рекомендациям AGA 2019, мало доказательств того, что рутинное использование стимулирующих слабительных средств вредно для толстой кишки.

Дополнительные варианты: антагонисты опиоидов и новое слабительное

Антагонисты опиоидов действуют периферически (не в головном мозге, а в кишечнике), связываясь с опиоидными рецепторами и предотвращая запорный эффект наркотиков.

В отличие от слабительных средств периферического действия. мю -антагонисты опиоидных рецепторов (PAMORA) напрямую влияют на то, как опиоиды вызывают запор; однако обезболивающий эффект опиоида не блокируется.

Одобренные FDA схемы PAMORA включают:

Лубипростон ( Амитиза ) также используется при запорах, вызванных опиоидами (OIC), но не является антагонистом опиоидов. Фармакологически это активатор хлоридных каналов типа 2 и классифицируется как осмотическое слабительное.

  • Амитиза одобрена FDA для лечения OIC у взрослых с хронической неонкологической болью, включая пациентов с хронической болью, связанной с предшествующим раком или его лечением, которым не требуется частое (например, еженедельное) повышение дозы опиоидов. Может привести к побочным эффектам тошноты и боли в желудке.
  • Он также одобрен для лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК) с запорами и идиопатических (причина неизвестна) хронических запоров.

Релистор (метилналтрексон)

Релистор (метилналтрексон), производное налтрексона, классифицируется как мю -антагонист опиоидных рецепторов и блокирует рецепторы в кишечнике, которые могут взаимодействовать с обезболивающими и приводить к запорам. Однако Релистор не блокирует болевые рецепторы в головном мозге, поэтому обезболивающее действие опиоидного препарата все равно действует, и не вызывает синдрома отмены опиоидов .

Релистор первоначально был утвержден в 2008 году как подкожная (под кожу) инъекция . В 2016 году также были одобрены пероральные таблетки. И инъекции, и таблетки одобрены для лечения:

  • опиоид-индуцированный запор (ОИК) у взрослых с хронической неонкологической болью, включая пациентов с хронической болью, связанной с предшествующим раком или его лечением, которым не требуется частое (например, еженедельное) повышение дозы опиоидов.
  • Релистор в виде инъекций (но не в таблетках для приема внутрь) одобрен для ОИК у взрослых пациентов с прогрессирующим заболеванием, получающих паллиативную помощь, когда ответ на слабительную терапию недостаточен. Использование инъекции Relistor в течение четырех месяцев не изучалось в популяции с запущенными заболеваниями.

Не используйте Relistor, если у вас есть закупорка в желудке или кишечнике.

побочные эффекты амокс-клав

Побочные эффекты Релистора (более подробно)

Мовантик (налоксегол)

В сентябре 2014 г. одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов АстраЗенека Мовентик ( налоксегол ) для лечения запоров, вызванных опиоидами, у взрослых с длительной (хронической) болью, не вызванной активным раком.

  • Как и Релистор, Мовантик является пероральным антагонистом опиоидных рецепторов, который блокирует опиоидные рецепторы в кишечнике с незначительным проникновением в головной мозг.
  • В клинических исследованиях , 1352 участника получали 12,5 миллиграммов (мг) или 25 мг Мовантика или плацебо (сахарные таблетки) один раз в день в течение 12 недель.
  • Результаты показали, что от 41% до 44% участников испытывали увеличение количества дефекаций в неделю по сравнению с 29% участников, получавших плацебо.

Побочные действия Моватика (более подробно)

важно избегать есть грейпфрут или пить грейпфрутовый сок во время лечения Мовантиком, так как это может повысить уровень препарата в крови. Не принимайте Мовантик, если у вас есть непроходимость кишечника (кишечная непроходимость) или непроходимость кишечника в анамнезе.

Симпроик (нальдемедин)

В марте 2017 г. одобрено FDA Шионоги Симпроик ( нальдемедин ), еще один периферического действия мю - антагонист опиоидных рецепторов.

  • Используется у взрослых для лечения запоров, вызванных опиоидами (OIC) из-за использования опиоидов при хронической нераковой боли или боли, связанной с предшествующим раком или его лечением. Пациентам не требуется частое (например, еженедельное) повышение дозы опиоидов. Те, кто принимал опиоиды менее 4 недель, могут быть менее чувствительны к Симпроику.
  • Symproic лечит OIC без уменьшения болеутоляющего действия наркотика.
  • Symproic выпускается в виде таблеток по 0,2 мг для перорального применения и принимается один раз в день. Налдемедин является контролируемым веществом Списка II.
  • Одобрение Symproic было основано на КОМПОЗИЦИЯ I И II рандомизированные испытания: два 12-недельных рандомизированных исследования эффективности и одно 52-недельное исследование безопасности, проведенное у взрослых пациентов с опиоидно-индуцированным запором (ОИК) и хронической неонкологической болью. Symproic достиг своих основных и ключевых вторичных конечных точек как в COMPOSE I, так и во II.

Побочные эффекты Симпроика (более подробно)

Амитиза (любипростон)

Амитиза ( любипростон ) был впервые одобрен FDA в апреле 2013 года. Это не опиоидный антагонист, а осмотическое слабительное, которое работает как селективный активатор хлоридных каналов (CIC-2), усиливая перистальтику кишечника и секрецию жидкости.

Амитиза одобрен для:

  • лечение опиоидного запора (ОИК) у взрослых с хронической болью, не вызванной активным раком. Сюда входят пациенты с хронической болью, связанной с предшествующим раком или его лечением, которым не требуется частое (например, еженедельное) повышение дозы опиоидов.
  • при хроническом идиопатическом запоре (запор по неизвестной причине, а не из-за основного заболевания или приема лекарств) у взрослых
  • при запорах синдром раздраженного кишечника (СРК) у женщин не моложе 18 лет.

Клинические испытания Амитиза включены исследования с опиоидами, такими как морфин, оксикодон и фентанил; однако неизвестно, будет ли Амитиза эффективна при запорах из-за дифенилгептановых опиоидов, таких как метадон. Исследования показали значительный эффект улучшения спонтанной дефекации, консистенции стула и снижения напряжения.

Для OIC Amitiza обычно принимают в виде капсул по 24 микрограмма (мкг) два раза в день внутрь. Коррекция дозы при печеночной недостаточности. Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею и боль в животе. У некоторых пациентов также сообщалось об одышке или стеснении в груди в течение 2 часов после приема препарата.

Энтерег (алвимопан)

Entereg ( альвимопан ) является периферически действующим мю антагонист опиоидных рецепторов, используемый для того, чтобы помочь пациентам раньше восстановить функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после операции резекции кишечника (операция по удалению части кишечника).

  • Entereg одобрен для использования только у пациентов в больнице, зарегистрированных в программе REMS поддержки и обучения доступа Entereg (E.A.S.E) из-за потенциального риска сердечного приступа при длительном использовании.
  • Он не используется для лечения запоров, вызванных опиоидами, в амбулаторных условиях.
  • Энтерег предназначен для кратковременного применения после резекции кишечника. Только .Пациенты не должны получать более 15 доз Энтерега или использовать его дольше 7 дней.
  • Энтерег не следует использовать у пациентов, которые получали терапевтические дозы опиоидов более 7 дней подряд непосредственно перед приемом Энтерега из-за возможных побочных эффектов, таких как боль в животе, тошнота, рвота и диарея.

А Предупреждение в штучной упаковке , самое строгое предупреждение FDA о безопасности, действует для Entereg. У людей, принимавших Энтерег, произошло большее количество сердечных приступов, чем у людей, не принимавших его в течение длительного времени. Причина сердечных приступов неизвестна. При краткосрочном применении, например, в течение 7 дней (15 доз), повышенный риск сердечного приступа не наблюдался. Обсудите любые вопросы или опасения со своим врачом.

Рекомендации AGA по лечению запоров, вызванных опиоидами, 2019 г.

в Руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) 2019 г. по запорам, вызванным опиоидами , слабительное использование настоятельно рекомендуется в качестве агента первой линии.

  • Для пациентов с опиоидными запорами, которые не реагируют на слабительные средства, нальдемидин ( Симпроик ) и налоксегол ( Мовентик ) имеют сильную рекомендацию для использования, с метилналтрексон ( Релистор ) с условной рекомендацией. Все эти агенты рекомендуются вместо лечения.
  • Препарат, стимулирующий кишечную секрецию, Амитиза (любипростон). одобрено FDA для OIC в 2013 году, но AGA не дает рекомендаций в руководстве из-за пробела в доказательствах.
  • Нет рекомендаций по применению селективного агониста 5-HT-рецепторов. прукалоприд ( Мотегрити ), потому что имеющихся доказательств недостаточно для определения истинного эффекта. Motegrity в настоящее время не одобрен FDA для OIC, хотя некоторые клиницисты могут рассматривать его использование не по прямому назначению.

Поддержка OIC: присоединяйтесь к группе

С много новых методов лечения одобрен для лечения запоров, вызванных опиоидами (OIC), и, поскольку этот неприятный побочный эффект настолько распространен, может быть полезно связаться с другими людьми с похожими ситуациями, проблемами или вопросами.

Рассмотрите возможность присоединиться к:

делиться идеями, задавать вопросы и быть в курсе последних медицинских исследований.

И если вы испытываете запор из-за опиоидов для обезболивания, обязательно поговорите со своим врачом. Не волнуйтесь, им не стыдно обсуждать с вами OIC. Кроме того, существует множество вариантов профилактики и лечения этого распространенного, но иногда серьезного заболевания.

Закончено: Лечение запоров, вызванных опиоидами: неопровержимые факты

Вы осведомлены о ВЗК? Болезнь Крона и колит, объяснение

Болезнь Крона и язвенный колит являются распространенными воспалительными заболеваниями кишечника. Жизнь с ними может быть проблемой, но взрыв новых методов лечения за последние несколько лет...

Памятки о менопаузе - что нужно знать каждой женщине

Общество склонно относиться к менопаузе как к болезни; то, чего следует избегать любой ценой. Но менопауза может быть положительной. Больше никаких ежемесячных перепадов настроения, несчастных случаев во время менструации или беспокойства о беременности. Уверенность в себе и самопознание...

Источники

  • Вискузи ER. Клинический обзор и рекомендации по лечению опиоидных запоров у пациентов с хронической неонкологической болью. Клин Джей Пейн. 2019 февраль; 35(2): 174–188. По состоянию на 24 октября 2020 г., doi: 10.1097/AJP.0000000000000662.
  • Крокетт С.Д., Грир К.Б., Хайдельбау Дж. и др. Руководство института Американской гастроэнтерологической ассоциации по медицинскому лечению запоров, вызванных опиоидами. Гастроэнтерология 2019;156:218–226. По состоянию на 24 октября 2020 г. по адресу https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(18)34782-6/pdf
  • Портеной Р., Мехта З., Ахмед Э. и др. Профилактика и лечение побочных эффектов у пациентов, получающих опиоиды при хронической боли. До настоящего времени. По состоянию на 15 сентября 2019 г. по адресу https://www.uptodate.com/contents/prevention-and-management-of-side-effects-in-patients-receive-opioids-for-chronic-pain
  • Нельсон А., Камиллери М. Запор, вызванный опиоидами: достижения и клиническое руководство. The Adv Chronic Dis. 2016: 7(2): 121–134. По состоянию на 24 октября 2020 г., doi: 10.1177/2040622315627801.
  • Введите маркировку продуктов. Merck & Co., Inc. 2015. По состоянию на 24 октября 2020 г. по адресу http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/e/entereg/entereg_pi.pdf
  • Зданович М. Лечение запоров, вызванных опиоидами: терапевтическое обновление. Adv Practice Nurs 2016, 2:3-5. По состоянию на 24 октября 2020 г., DOI: 10.4172/2573-0347.1000118.
  • Портеной Р.К., Мехта З., Ахмед Э. и др. Лечение боли при раке с помощью опиоидов: профилактика и лечение побочных эффектов. До настоящего времени. По состоянию на 15 сентября 2019 г. по адресу https://www.uptodate.com/contents/cancer-pain-management-with-opioids-prevention-and-management-of-side-effects
  • Dowell D, Haegerich TM, Chou R. Руководство CDC по назначению опиоидов при хронической боли — США, 2016 г. JAMA. 2016;315(15):1624–1645. doi:10.1001/jama.2016.1464 По состоянию на 24 октября 2020 г.: doi:10.1001/jama.2016.1464
  • Белл Т.Дж., Панчал С.Дж., Мясковски С. и соавт. Распространенность, тяжесть и влияние опиоидной дисфункции кишечника: результаты опроса пациентов в США и Европе (PROBE 1). Медицина боли 2009;10:35-42. По состоянию на 24 октября 2020 г., DOI: 10.1111/j.1526-4637.2008.00495.x.
  • FDA одобрило Симпроик. Наркотики.com. 23 марта 2017 г. По состоянию на 24 октября 2020 г. по адресу find-drugs-conditionsnewdrugs/fda-approves-symproic-naldemedine-opioid-induced-constipation-4503.html

Дальнейшая информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.